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Meccanismi fisiopatologici: ipersensibilità di II tipo - Coggle Diagram
Meccanismi fisiopatologici: ipersensibilità di II tipo
Generalità
Fattori coinvolti nella patogenesi
Fagociti dotati del recettore per Fc di IgG/IgM o attivati dal complemento
Cellule NK
Granulociti neutrofili
Macrofagi
Granulociti eosinofili
Complemento
Attivazione della via alternativa
C3b
Attivazione della via classica
C1q
Immunoglobuline autoimmuni
Natura
Auto-IgG (prevalentemente nella risposta secondaria)
Auto-IgM (prevalentemente nella risposta primaria)
Bersagli
Antigeni esposti (membrana vasale, molecole di adesione, recettori ecc.)
Ruolo patogenetico
Antigeni intracellulari
Nessun ruolo patogenetico
Meccanismi patogenetici
Opsonizzazione dell'antigene mediata da C3b
Aderenza del fagocita
Tentativo di fagocitosi fallimentare
Liberazione extracellulare degli enzimi fagocitici
Danno della membrana basale
Attivazione della via alternativa del complemento
Formazione di MAC
Lisi osmotica della cellula
Fissaggio di IgG sull'antigene
Fissaggio di C1q alla porzione Fc dell'anticorpo
Attivazione della via classica del complemento
Formazione di MAC
Lisi osmotica della cellula
Antigeni
Natura
Non solubile
Collocazione
Cellulare
Associato alla matrice
Tipologie
Farmaci
Causa
Normali costituenti tissutali resi antigenici da apteni (farmaci)
Effetto
Formazione di autoanticorpi contro cellule e tessuti immunologicamente modificati
Antigeni relativi ai gruppi sanguigni
Causa
Presenza di isoanticorpi naturali o da allosensibilizzazione
Effetto
Formazione di anticorpi contro cellule trasfuse o fetali
Autoantigeni
Causa
Perdita di tolleranza verso antigeni self o tissutali
Effetto
Formazione di autoanticorpi contro cellule e tessuti normali
Esempi di malattie
Malattia emolitica del neonato (MEN)
Malattia di Goodpasture
Reazioni di trasfusione
Miastenia Gravis
Morbo di Graves
Pemfigo
Tiroidite di Hashimoto
Tiroidite di Hashimoto
Diagnosi
Valutazione assetto ormonale
T3
T4
TSH
Valutazione autoanticorpi
Valutazione clinica ed imaging (ecografia tiroidea)
Valutazione del parenchima ghiandolare
Terapia
Terapia ormonale sostitutiva
Patogenesi
Risposta esagerata del sistema immunitario diretta contro le cellule della tiroide
Sviluppo di linfociti Th1
Coinvolgimento di linfociti T CD8+
Danneggimento della tiroide mediato da linfociti T CD8 autoimmuni
Formazione di autoanticorpi non patogenetici (utili per diagnosi)
Ab anti-tireoperossidasi
Ab anti-tireoglobulina
Quadro clinico
Condizione di ipotiroidismo
Vedi schema dx. pag.4, sbobina 37
Morbo di Graves
Patogenesi
Risposta esagerata del sistema immunitario diretta contro i recettori per il TSH presenti nella tiroide
Sviluppo di linfociti Th2
Stimolazione di linfociti B
Produzione di autoanticopri che si legano al recettore per TSH
Stimolazione continua del ricettore per TSH (a prescindere dalla presenza o meno del TSH: bypass del meccanismo di feedback)
Continua produzione di ormoni tiroidei
Diagnosi
Valutazione autoanticorpi
Valutazione clinica e di imaging (ecografia tiroidea)
Valutazione assetto ormonale
T3
T4
TSH
Terapia
Terapia steroidea a base di corticosteroidi
Immunosoppressione
Terapia farmacologica anti-tiroide
Terapia con iodio radioattivo
Quadro clinico
Condizione di ipertiroidismo
Vedi schema sx. pag.4, sbobina 37
Reazione trasfusionale
Sistema AB0
Gruppo B
Presenza di anticorpi anti-A
Gruppo AB
Assenza di anticorpi
Gruppo A
Presenza di anticorpi anti-B
Gruppo 0
Presenza di anticorpi anti-A
Presenza di anticorpi anti-B
Causa
Trasfusione di sangue incompatibile
Gli eritrociti del sangue trasfuso presentano antigeni che possono essere aggrediti da anticorpi presenti nel sangue ricevente
Patogenesi
Trasfusione di sangue incompatibile
Aggressione degli antigeni presenti sugli eritrociti del donatore mediata da anticorpi presenti nel plasma del ricevente
Emolisi dei globuli rossi trasfusi
Complicazioni funzionali
Insufficienza renale
Coagulazione intravascolare disseminata (CID)
Emoglobinemia
Emoglobinuria
Ipotensione
Consumo di aptoglobina
Quadro clinico
Ansia
Sensazione di bruciore
Dolore dorsale e toracico
Brividi
Febbre
Shock
Morte
Diagnosi
Tecniche di laboratorio
Valutazione emoglobinuria
Valutazione incompatibilità sierologica
Valutazione emoglobinemia
Valutazione dei segni di CID
Test di Coombs diretto
Valutazione compromissione funzionalità renale
Malattia emolitica del neonato (MEN)
Condizioni necessarie
Madre RhD- immunizzata contro RhD+
Feto RhD+
Immunizzazione
Meccanismo
Contatto tra sangue RhD- e sangue RhD+
Sviluppo di anticorpi IgG anti-RhD+ nel sangue RhD-
Eventi
Prima gravidanza (feto RhD+, madre RhD-)
Trasfusione di sangue (donatore RhD+, donna ricevente RhD-)
Patogenesi
Gravidanza con madre RhD- immunizzata contro RhD+ (presenza di IgG anti-RhD+ nel sangue materno) e feto RhD+
Passaggio transplacentare di IgG anti-RhD+ materne
Lisi degli eritrociti fetali RhD+ mediata dalle IgG anti-RhD+ materne
Sviluppo di anemia nel feto
Complicanze funzionali
Deposito di mioglobina
Distruzione degli eritrociti fetali
Eritroblastosi compensatoria
Inefficacia delle piastrine
Bilirubina alta
Fissaggio di bilirubina a livello del sistema nervoso centrale
Quadro clinico
Ittero
Epato-splenomegalia
Petecchie emorragiche facciali
Complicanze neurologiche
Profilassi
Meccanismo
Somministrazione di immunoglobuline anti-D nella donna Rh-
Neutralizzazione degli eritrociti Rh+ prima che questi possano causare immunizzazione nella donna Rh-
Tempistiche
Entro 72h dal parto
Tutte le volte che una donna Rh- entra in contatto con sangue Rh+
Reazioni di ipersensibilità di tipo II legate a farmaci
Formazione di immunocomplessi
Meccanismo
Assunzione del farmaco
Legame di anticorpi al farmaco
Formazione dell'immunocomplesso
Opsonizzazione dell'immunocomplesso con C3b
Legame dell'immunocomplesso a CR1 presente sull'eritrocita
Attivazione del complemento
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Farmaci causanti
Fenacetina
Acido para-aminosalicilico
Chinidina
Sulfonamidi
Isoniazide
Formazione di autoanticorpi
Meccanismo
Assunzione del farmaco
Associazione del farmaco a particolari antigeni di superficie presenti sulla membrana dell'eritrocita
Perdita di tolleranza nei confronti del self
Attivazione del complemento
Lisi
Formazione di anticorpi contro antigeni eritrocitari
Farmaci causanti
Levadopa
Acido mefenaminico
α-metil-dopa
Aptenizzazione
Meccanismo
Assunzione del farmaco
Fissaggio del farmaco alla membrana degli eritrociti
Attivazione del complemento
Lisi
Farmaci causanti
Penicilline
Cefalosporine
Sindrome di Goodpasture
Natura
Malattia autoimmune
Frequenza
Rara
Eziologia
Ignota
Probabilmente causata da virus
Sindrome che presenta un exploit nella fase successiva ad un’epidemia di influenza degli anni ’70
Manifestazioni
Renale
Polmonare
Polmonite ingravescente con emofte a rapida evoluzione
Emorragie alveolari
Ispessimento della parete alveolare
Aree più consistenti
Presenza di emosiderina nell'alveolo
Aree più rosse
Diagnosi
Marker diagnostico sierologico
Autoanticorpi anti-membrana basale glomerulare (anti-GMB)
Bersaglio
Proteine della membrana basale dei glomeruli renali e degli alveoli polmonari
Specificità
Dominio NC1 del collagene di tipo IV (catena a3)
Antigene di Goodpasture
Attendibilità
Presenza di anticorpi anti-GMB in oltre il 90% dei pazienti affetti da sindrome di Goodpasture
Identificazione
Immunofluorescenza delle Ig sulle membrane basali nel materiale bioptico (rene e polmoni)
Presenza di siderociti nell'espettorato
Presenza di aree più consistenti e rosse a livello alveolare
Miastenia gravis
Natura
Grave malattia neuromuscolare
Severità
Variabile (può esprimersi in diversi gradi)
Sintomi
Debolezza muscolare fluttuante
Affaticabilità
Fattore patogenetico
Anticorpi bloccanti circolanti
Bersagli
Recettori colinergici postsinaptici
Proteine MuSK (muscle-specific tyrosine kinases) della giunzione neuromuscolare
Azione
Blocco dei recettori per l'acetilcolina
Conseguenza
Impedimento della trasmissione dell'effetto stimolante dell'acetilcolina
Assenza della contrattilità del muscolo
Possibili meccanismi
Modulazione antigenica
Passaggi
Attacco degli anticorpi al recettore per l'acetilcolina
Internalizzazione del recettore
Degradazione del recettore
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Blocco funzionale del recettore per l'acetilcolina
Passaggi
Legame degli anticorpi al recettore per l'acetilcolina
Disattivazione funzionale del recettore
Nessuna attivazione della fibra muscolare, anche in seguito al rilascio di acetilcolina
Attivazione del complemento presso la giunzione neuromuscolare
Passaggi
Attacco degli anticorpi al recettore per l'acetilcolina
Legame della proteina C1q agli anticorpi
Attivazione della via classi del complemento
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Anemia perniciosa
Complicanze funzionali
Incorretta maturazione degli eritrociti
Comparsa di anemia sideropenica (che si associa alla condizione di anemia perniciosa)
Aumento della produzione di gastrina a livello dell'antro gastrico
Natura
Anemia megaloblastica
Morfologia degli eritrociti
Megalociti
Grosso volume
Ipercolorazione
Andamento
Cronico
Progressivo
Soggetti colpiti
Adulti
Caratteristiche principali
Ipocloridria
Alterazioni conseguenti
Sintomi neurologici e gastrointestinali
Presenza di eritrociti abnormemente grandi (megalociti) e, talvolta, immaturi (megaloblasti) nel sangue
Prognosi infausta (se non trattata)
Meccanismi patogenetici possibili
Presenza di anticorpi bloccanti diretti contro le cellule parietali gastriche
Legame degli anticorpi alle cellule parietali gastriche
Distruzione delle cellule parietali gastriche mediata da linfociti T CD8+
Atrofia della mucosa ghiandolare gastrica
Assenza del fattore intrinseco intestinale
Diminuzione dell'assorbimento di vitamina B12
Incorretta maturazione degli eritrociti
Assenza di pepsinogeno
Produzione compensatoria di gastrina a livello dell'antro gastrico
Assenza della produzione di acido
Mancato assorbimento di ferro
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Presenza di anticorpi bloccanti diretti contro il fattore intrinseco intestinale
Blocco del fattore intrinseco intestinale
Diminuzione dell'assorbimento di vitamina B12
Incorretta maturazione degli eritrociti
Presenza di anticorpi bloccanti diretti contro il complesso fattore intrinseco-vitamina B12
Blocco del complesso fattore intrinseco-vitamina B12
Diminuzione dell'assorbimento di vitamina B12
Incorretta maturazione degli eritrociti
Fattore patogenetico
Autonticorpi bloccanti
Possibili bersagli
Cellule parietali gastriche
Fattore intrinseco intestinale
Complesso fattore intrinseco-vitamina B12
Diagnosi
Markers sierologici
Anticorpi anti-cellule parietali gastriche (90%)
Anticorpi anti-fattore intrinseco (50%)
Anticorpi anti-complesso fattore intrinseco-vitamina B12 (50%)
Esami del sangue
Conta cellulare
Livelli di vitamina B12
Markers biologici
Aumento di gastrina
Diminuzione di pepsinogeno
Segnali d'allarme
Sintomi precoci
Cute color cera vecchia
Glossite
Associata a possibile presenza di ulcere nel cavo orale
Instabilità della postura
Disturbi della vista
Sempre associati a vertigine
Difficoltà della mobilizzazione
Astenie
Cambiamenti d'umore
Parestesie
Febbricola
Sensazione di "essere punto"
Vertigini
Malattie bollose autoimmuni
Sintomi
Lesioni bollose
Tessuti colpiti
Cute
Membrane mucose
Evoluzione
Cronica
Eziopatogenesi
Autoimmune
Classificazione
Patologie acantolitiche
Acantolisi
Meccanismo patogenetico
Rottura dei ponti intracellulari tra le cellule dell'epidermide
Perdita dell'aderenza tra cellule dell'epidermide
Assunzione di conformazione sferica delle cellule dell'epidermide
Formazione di fessure intradermiche
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Eziologia
Reazione autoimmune
Bersaglio
Caderine desmosomiali
Funzione
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Tipologie
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Caratteristica
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Classificazione
Vedi tabella pag.23, sbobina 37
Patologie non acantolitiche
Definizione
Patologia autoimmune della cute e delle membrane mucose
Pemfigo
Generalità
Definizione
Disturbo autoimmune intraepiteliale bolloso
Tessuti colpiti
Pelle
Membrane mucose
Fattore patogenetico
Autoanticorpoi circolanti
Bersaglio
Giunzione dei cheratinociti
Caderine transmembrana
Desmogleine
Azione
Legame ai desmosomi dei cheratinociti
Natura
IgG
Rilascio di serin-proteasi
Bersaglio
Plasminogeno
Patogenesi
Legame delle auto-IgG ai desmosomi dei cheratinociti
Processo di acantolisi
Perdita di adesione tra le cellule
Formazione di spazi tra le cellule
Riempimento degli spazi intercellulari con trasudato
Formazione di una bolla
Rilascio di serin-proteasi
Trasformazione di plasminogeno in plasmina
Amplificazione del danno
Classificazione
Pemfigi di tipo profondo
Tipologie
Pemfigo volgare
Pemfigo vegetante
Caratteristica
Coinvolgimento di cute e mucose
Pemfigi di tipo superficiale
Caratteristica
Raro o assente coinvolgimento di mucosa
Tipologia
Pemfigo foliaceo
Pemfigo eritematoso
Epidemiologia
Predisposizione genica
Presenza di popolazioni con incidenza aumentata
Ebrei Ashkenazi
Origine mediterranea
Indifferenza tra sesso maschile e femminile
Rarità
Incidenza < 1/100000
Età media di insorgenza
Range ampio (30-60 anni)
Diffusione
Tutto il mondo
Eziologia ed eziopatogenesi
Eziopatogenesi
Sconosciuta
Potenziali fattori di rischio
Fattori genetici
Predisposizione legata alle molecole MHC-II HLA-DRW4 e DRW6
Fattori ambientali
Agenti infettivi
Farmaci
Prognosi
Tasso di mortalità
15% (in caso di mancato trattamento)
Fattori di peggioramento
Estensione della malattia
Età del soggetto
Diagnosi
Segno di Nikolsky
Meccanismo
Applicazione di una pressione tangenziale con un dito nella zona della lesione o perilesionale
Interpretazione dei risultati
Fattori di positività
Estensione della bolla
Perdita di pelle nell'area sfregata
Segno di Asboe-Hansen
Meccanismo
Applicazione di una pressione meccanica sulla cupola di una bolla intatta
Interpretazione dei risultati
Fattore di positività
Allargamento della bolla verso la periferia
Tipologie
Pemfigo foliaceo
Terapia
Scopi
Promozione della guarigione di bolle e ulcere già presenti, evitando sovrainfezioni
Determinazione della dose minima del farmaco immunosoppressore che è necessario al controllo della malattia autoimmune
Riduzione della formazione di nuove bolle con terapia immunosoppressiva
Epidemiologia
Rarità nell'area mediterranea europea
Fattore patogenetico
Presenza di autoanticorpi
Bersaglio
Antigeni desmosomiali DsG1 dell’epidermide
Elementi colpiti
Desmogleine che legano i cheratinociti negli strati più superficiali dell’epidermide
Collocazione dell'acantolisi
Livello subcorneale
Manifestazione
Rare bolle su cute eritematosa
Sintomatologia
Lesioni cutanee esfoliative
Ulcere molto superficiali
Formazione di croste
Cute eritematose
Pemfigo paraneoplastico
Epidemiologia
Molto rara
Incidenza reale ignota
Patologie associate
Leucemia CLL
Tumore di Castleman
Linfomi non Hodgkin
Timoma
Patologie non associate
SCC
Adenocarcinoma
Fattore patogenetico
Presenza di autoanticorpi anti-desmogleina (Anti-Dsg Ab)
Bersaglio
Desmogleina
Diagnosi
Cross-relazione tra gli antigeni tumorali e quelli desmosomiali (ad esempio plakine, desmogleine e antigeni del pemfigoide bolloso)
Determinazione della causa
Importante appurare che la condizione di pemfigo non sia secondaria a patologie neoplastiche
Presentazione clinica
Presenza di ulcere
Collocazione
Faringe
Laringe
Labbra
Esofago
Effetti
Stomatite dolorosa, grave e persistente
Possibile coinvolgimento della congiuntiva
Cecità
Caratteristiche
Polimorfe
Papule lichenoidi
Bolle
Macchie eritematose
Ulcere
Pemfigo volgare
Fattore patogenetico
Sviluppo di autoanticorpi
Bersaglio
Proteine desmosomiali sopra basali intradermiche
Tessuti colpiti
Altri possibili bersagli
Vagina
Cervice
Labbra
Pene
Esofago
Uretra
Congiuntiva
Ano
Bersagli principali
Cute
Bolle a localizzazione superficiale
Mucose
Bolle a localizzazione profonda
Manifestazione clinica
Lesioni mucose
Precedono di mesi le lesioni cutanee
Lesioni cutanee
Seguono di mesi le lesioni mucose
Formazione di ulcere
Causa
Fragilità delle bolle
Caratteristiche
Margini non definiti
Margini irregolari
Desquamazione dell'epitelio a livello della zona periferica
Collocazione iniziale
Bocca
Gengivi
Palato
Possibile diffusione
Coinvolgimento di laringe
Comparsa di raucedine
Sintomi a livello ungueale
Ematomi subungueali
Onicodistrofia
Paronichia
Sintomo principale
Lesione primaria
Bolla flaccida a contenuto chiaro
Collocazione
Cute normale
Cute eritematosa
Caratteristiche
Fragilità
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Evoluzione
Intorbidimento del contenuto delle bolle
Rottura delle bolle
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Diagnosi
Segno di Asboe-Hansen
Fattore di positività
Estensione della bolla ad angolo acuto