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Farmacogenômica - Coggle Diagram

- - - - Os metabolizadores podem ser ultrarapidos, lentos, intermediários ou extensivos
      - Pró-fármacos também sofrem alterações com polimorfismos do CYP
    - - NGS
- - - - Como?
        
        Os polimorfismo podem alterar a farmacocinética e a farmacodinâmica através de genes que codificam:
        
        Transportadores
        
        Alvos biológicos
        
        Enzimas responsáveis pela biotransformação
        
        Alteração nos perfis metabólicos
        
        Metabolizador intermediário
        
        Variante nula ou função diminuída
        
        Metabolizador extensivo
        
        Variante completamente funcional em pelo menos um alelo
        
        Metabolizadores pobres
        
        Variante nula
        
        Individuo não consegue metabolizar
        
        Deleção completa
        
        Metabolizador ultrarrápido
        
        Expressão aumentada da enzima
        
        As reações metabólicas de fármacos são classificadas em reações de fase I (oxidação, redução e hidrólise) e em reações de fase II, que são reações de conjugação (acetilação, glucoronidação, sulfatação e metilação). Polimorfismos em genes responsáveis por essas etapas, geram respostas farmacológicas distintas
        
        Fase I
        
        As enzimas do citocromo P450 (CIP) são hemoproteínas responsáveis pelo metabolismo oxidativo de grande número de compostos endógenos e exógenos e que formam uma “superfamília” de enzimas relacionadas
        
        Existem mais de 30 famílias de CIP metabolizadoras de fármacos em humanos e todas possuem variações genéticas
        
        Fase II
        
        Tiopurina S-metiltransferase
        
        Catecol O-metiltransferase
        
        N-acetiltransferase 2