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Mecanismo de Respuesta Inmune contra Injertos
Sistema HLA en el rechazo de trasplantes
El sistema HLA y el sistema CMH está controlado por genes localizados en el cromosoma 6
Codifica moléculas de superficie celular para presentar péptidos antigénicos a los receptores de linfocitos T(TCR)
Los Antígeno Leucocitario Humano "HLA" y Complejo Mayor de Histocompatibilidad "CMH" ambas moléculas participan en el proceso
Se dividen en 2 clases
CMH clase I. Son glucoproteínas de membrana presentes en las superficie de las células nucleadas
La cadena pesadas esta codificada por genes en el locues HLA-A, HLA-B, HLA-C.
Los linfocitos TCD8 reconocen CMH clase 1
CMH clase II. Presentes en la superficie de las CPA, el epitelio del Timo y linfocitos T
Pueden ser inducidas para que expresen moléculas de CMH clase II mediante IFN-Y
Cadenas polipeptídicas (α y β), codificadas por genes en la región HLA-DP, HLA-DQ o HLA-DR del cromosoma 6
Los linfocitos TCD4+ reconocen estas CMH clase II
CMH II codifica complemento C2, C4 y factor B
CMH clase i y clase II son los antígenos más inmunogénicos
Reconocidos durante el rechazo de un trasplante alogénico (aloantigeno)
HLA-DR seguido de HLA-B y HLA-A, estos tres Loci son los más importantes para la búsqueda de donante y receptor
Inmunología del alotransplante
CMH responsables de las reacciones de rechazo de los injertos
El reconocimientos de las alomoléculas CMH expresadas en el injerto del donante por linfocitos T.
Presentación directa
Reconocimiento de CMH intacta ofrecida por las CPA del donante existentes en el injerto
CMH extrañas son clase I, reconocidas por linfocitos T CD8 del receptor
Ocurre un rechazo agudo
Presentación indirecta
Ocurre el procesamiento de las moléculas CMH del donante por parte de las CPA del receptor
Presentación de los péptidos derivados de las alomoléculas del CMH asociadas a moléculas de CMH propio
Puede provocar un Alorreconocimiento por parte de los linfocitos TCD4, las CPA del huésped adquieren el aloantigeno principalmente por vesículas endosómicas
Ocurre un rechazo crónico del injerto
Tipos de rechazo
Hiperagudo (Ac preformado): Comienza en minutos a horas, los anticuerpos preexistentes y circulantes en el plasma receptor reaccionan contra los antígenos del donante.
Agudo(Participan linfocitos TCD8) sistema del complemento y linfocitos T citotóxicos
Crónico (Indirecto, linfocitos TCD4) reacción de hipersensibilidad retardada, presenta fibrosis acelerada de injerto