MHC
-Es una molécula de superficie que reconoce lo propio de lo extraño.
-Actúan como un recipiente de superficie celular para sostener y desplegar fragmentos de antígeno de modo que las células T que se aproximan puedan unirse con este complejo molecular por medio de sus receptores de célula T.
-Las proteínas codificadas por estos genes desempeñan un papel trascendental en la inmunidad adaptativa al mostrar que las células T reconocen proteínas del mhc, así como antígeno.
Las moléculas y genes del MHC
Regulación de la expresión del MHC
Organización general y herencia del MHC
MHC y susceptibilidad a enfermedades
Función
diferentes proteínas del mhc se unen a diferentes fragmentos de antígeno y los presentan
participa en el desarrollo tanto de las inmunorreacciones humorales como de las mediadas por células
Restricción de células T a MHC propio
Función de las células presentadoras
de antígeno
Pruebas de la existencia de diferentes vías
de procesamiento y presentación de antígeno
MHC es un conjunto de genes dispuestos dentro de una tira continua larga de DNA en el cromosoma 6 en seres humanos.
moléculas MHC clase I y clase I
los genes MHC clase I como los de clase II tienen a los lados secuencias promotoras 5´
relación entre el alelo HLA y la enfermedad.
células T CD4+ como las CD8+ son capaces de reconocer ant-geno sólo cuando éste es presentado por una molécula MHCpropia
la respuesta de anticuerpo secundaria (mediada por células B) sólo podía ser inducida por antígeno natural
Antígenos exógenos; vía endocítica
Góngora de Jesús Ingrid
2°C
se denomina complejo HLA en el ser humano
los genes del MHC (o genes MHC) se organizan en regiones que codifican tres clases de moléculas
Genes MHC clase II
(HLAII)
Genes MHC clase III
(HLAIII)
Genes MHC clase I
(HLAI)
codificadas por los loci A, B y C en seres humanos
Genes o grupos adicionales de genes dentro de los complejos H-2 o HLA también codifican moléculas clase I
principal función de los productos génicos
funciones de algunas pueden ser muy especializadas en la inmunidad
codifican glucoproteínas que se expresan en la superficie de casi todas las células nucleadas
presentación de antígenos péptidos a células TC
se expresan en la gama más amplia de tipos celulares
moléculas clase I clásicas
genes clase I no clásicos
algunas pueden ser muy especializadas en la inmunidad
presentan péptidos antigénicos procesados a células TH
regiones DP, DQ, y DR en el ser humano, codifican las dos cadenas de las moléculas MHC clase II
desempeñan funciones especializadas en el proceso inmunitario
clase I y clase II comparten características estructurales
ambas participan en el procesamiento y la presentación de antígeno
codifican, además de otros productos, varias proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y moléculas relacionadas con la inflamación
a sus lados se encuentran las regiones clase I y clase II
codifica moléculas que son críticas para la función inmunitaria
tienen poco en común con las moléculas clase I o II
productos clase III comprenden los componentes del complemento C4, C2 y factor B y varias citocinas inflamatorias, incluido el factor de necrosis tumoral (TNF)
son glucoproteínas unidas a membrana que se relacionan de manera estrecha tanto en estructura como en función.
las estructuras tridimensionales de sus dominios extracelulares se determinaron mediante cristalografía con rayos X
Ambos tipos de glucoproteínas de membrana funcionan como moléculas presentadoras de antígeno muy especializadas
forman complejos excepcionalmente estables con péptidos antigénicos
se exhiben en la superficie celular para reconocimiento por células T
moléculas MHC clase III
son un grupo de proteínas no relacionadas que no comparten la similitud estructural y funcional con las moléculas clase I y II
se incluyen proteínas del complemento
unen factores de transcripción específicos de secuencia
elementos promotores y los factores de transcripción que se unen a estos motivos se han identificado en varios genes de MHC
regulación transcripcional del MHC es mediada por elementos positivos y negativos
expresión de moléculas MHC es regulada por varias citocinas
CIITA
transactivador de MHC
RFX
factor de transcripción
Los defectos en estos factores de transcripción causan una forma del síndrome de linfocitos desnudos
interferones (α, β y γ)
factor de necrosis tumoral
incrementan la expresión de moléculas MHC clase I en las células.
interferón γ (IFN-γ) induce la formación de un factor de trans-cripción específi co que se une a la secuencia promotora que se encuentra a los lados de los genes MHC clase I
la unión coordina el aumento de la transcripción de los genes que codi-fi can la cadena alfa clase I, la microglobulina Beta2 y otras proteínas implicadas en el procesamiento y la presentación de antígeno
interferón γ (IFN-γ) induce la expresión del activador de la transcripción clase II (CIITA)
incrementa de manera indirecta la expresión de moléculas MHC clase II en una diversidad de células, inclusive células no presentadoras de antígeno
. Otras citocinas influyen en la expresión de MHC sólo en ciertos tipos celulares
IL-4 aumenta la expresión de moléculas clase II por células B en reposo
IFN-γ regula a la baja la expresión de moléculas clase II por células B
corticosteroides y las prostaglandinas también disminuyen la expresión de moléculas clase II
infecciones por ciertos virus reducen la expresión de MHC en las superficies celulares
citomegalovirus humano (CMV),
virus de hepatitis B (HBV)
adenovirus 12 (Ad12)
afecciones que se vinculan con alelos del MHC particulares incluyen
trastornos autoinmunitarios,
trastornos del sistema de complemento
ciertas enfermedades víricas,
trastornos neurológicos
diversas alergias.
célula TC y la célula blanco infectada con virus deben compartir moléculas de clase I codificadas por las regiones K o D del MHC
el reconocimiento de antígeno por células TC CD8+ es restringido a MHC clase I
una respuesta secundaria mediada por células podía ser inducida por proteína nativa (natural) o desnaturalizada.
Es necesario que el antígeno sea procesado para que las células T lo reconozcan
las células presentadoras de antígeno procesan el antígeno y lo exhibien en la membrana en una forma capaz de activar células T
la internalización y el procesamiento puede evitarse si las células presentadoras de antígeno se exponen a péptidos resultantes de la digestión de un antígeno en lugar del antígeno natural
Las CPPA internalizan los Ag por fagocitosis, endocitosis o ambas (Mf)
Las CB son pobremente fagocíticas pero excelentes endocíticas (pinocitosis o mediada por receptores)
Antígenos endógenos:
vía citosólica
La vía por la cual se degradan péptidos endógenos para su presentación con moléculas MHC clase I utiliza mecanismos similares a los que participan en el recambio normal de proteínas intracelulares
Muchas proteínas marcadas para proteólisis tienen una proteína pequeña, llamada ubicuitina, unida a ellas