FARMACI ANTIBIOTICI
1935
prontosil
metabolizzato con rilascio di p-aminobenzene sulfonamide
attività antibatterica
inibizione della sintesi della parete
farmaci che interferiscono con la sintesi
beta-lattamici
hanno un anello beta lattamico
bacitracina
daptomicina
farmaci antimicobatterici
vancomicina
etambutolo
cicloserina
isoniazide
etionamide
hanno come bersaglio la serina proteasi
enzima che catalizza la costruzione di catene e legami crociati del peptidoglicano
inibiscono la formazione dei legami crociati
attiva le autolisine
degradano la parete cellulare
causa la morte della cellula batterica
meccanismi di resistenza
riduzione del legame dell'antibiotico alle PBP
idrolisi dell'antibiotico da parte delle beta lattamasi
riduzione della concentrazione di antibiotico in corrispondenza del sito di target
osservato solo nei gram-
dotato da una membrana esterna
nei gram- devono passare nei pori della membrana esterna
possono resistere
variando le proteine che compongono i pori
modificazioni del legame beta lattamico alla PBP
causato da
acquisizione di nuovo PBP
modificazione di una PBP esistente
sovrapproduzione di PBP
4 categorie di beta lattamasi
B
C
A
D
SHV-1
TEM-1
penicillasi trovate in gram- comuni
scarsa attività contro le cefalosporine
metalloenzimi zincodipendenti
ampio spettro
inclusi carbapenemici e cefamicine
cefalosporinasi codificate dal cromosoma batterico
espressione in genere repressa
modificata dall'esposizione ad alcuni antibiotici betalattamici inducenti o mutazione di geni
penicillinasi sintetizzate dai batteri gram-
attiva contro le cefalosporine ad ampio spettro
penicilline
antibiotici efficaci con una tossicità molto bassa
ottiene da un Penicillium chrysogenum
la penicillina G è inattivata dall'acidità gastrica
utilizzata per via endovenosa
penicillina V è resistente all'acido
trattamento per via orale
penicilline resistenti alle penicillinasi
meticillina e oxacillina
utilizzate per trattare le infezioni causate da stafilococchi sensibili
ampicillina
penicillina ad ampio spettro
utilizzato per
Proteus
Haemophilus
Escherichia
alcune unite alle beta lattamasi, altrimenti inattive
cefalosporine
derivate dall'acido 7-aminocefalosporanico
isolato dal Cephalosporium
cefamicine
simile alle cefalosporine ma con ossigeno al posto dell'azoto nell'anello diidrotiazinico
stesso meccanismo d'azione delle penicilline
stesso meccanismo delle penicilline
resistenti a molte beta lattamasi
resistenti a molte beta lattamasi
l'attività varia a seconda delle generazioni
seconda
terza
prima generazione
spettro ristretto
Klebsiella
Proteus mirabilis
coli
gram+ sensibili all'oxacillina
la maggior parte di quelle ad ampio spettro agiscono contro
Citrobacter
Serratia
Enterobacter
anaerobi come Bacterioides fragilis
Haemophilus influenzae
quarta
ampio spettro
Enterobacteriaceae
Pseudomonas aeruginosa
spettro esteso
Enterobacteriaceae
Pseudomonas aeruginosa
carbapenemici
ampio spettro
monobattamici
spettro ristretto
contro gram-
demoliti dalle carbapenemasi
classi
D
A
ampio spettro
rendono i microrganismi che le producono resistenti a tutti i beta lattamici
B
diffuse tra i gram-
i batteri che le producono sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici beta lattamici
metallo-beta lactamasi
primariamente presenti nell'acinetobacter
codificano resistenza a tutti i beta lattamici
ottenuto dallo Streptomyces orientalis
glicopeptide complesso
altera la sintesi del peptidoglicano della parete nei gram+
interagisce con la sequenza D-alanina-D-alanina terminale delle catene laterali pentapeptidiche
interferisce con la formazione dei ponti tra le catene del peptidoglicano
utilizzata per il trattamento di infezioni causate da stafilococchi oxacillino- resistenti
batteri resistenti
i gram-
la molecola è troppo grande per passare attraverso i pori
batteri che terminano co D alanina Dserina
batteri che hanno il peptide terminante con D-alanina D-lattato
enterococchi resistenti
Lactobacillus
Pediococcus
Leuconostoc
Erysipelothrix
enterococchi
Enterococcus casseliflavus
Enterococcus gallinarum
Enterococcus faecium
Enterococcus faecalis
lipopeptide ciclico
prodotto da Streptomyces roseosporus
causa la depolarizzazione della membrana e la distruzione dei gradienti ionici
molto potente contro i gram +
inefficacie contro i gram-
buona attività contro gli stafilococchi multiresistenti, streptococchi ed enterococchi
isolata dal Bacillus licheniformis
formata da una miscela di polipeptidi utilizzati in prodotti per applicazione topica
interferisce con la sintesi della parete
interferisce con la defosforilazione e il riciclo del trasportatore lipidico responsabile del passaggio dei precursori del peptidoglicano della membrana
può danneggiare la membrana citoplasmatica
può inibire la trascrizione di RNA
polimixine
polipeptidi ciclici
derivate da Bacillus polymyxa
si inseriscono nella membrana come detergenti
B ed E possono causare gravi fenomeni di nefrotossicità
il loro impiego è stato limitato a
infezioni oculari
infezioni cutanee
otite esterna