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Toxicología, ABRAHAM GARCIA AGUILAR SALUD Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO -…

- - - - Capacidad del medicamento de establecer una unión estable
    - - Eficacia biológica del complejo droga en producir una mayor o menor respuesta celular.
  - - - Toxicología mecanicista
        
        Cómo interactúan los agentes químicos o físicos con los organismos vivos para producir la toxicidad.
      - Toxicología Descriptiva
        
        Predecir los efectos tóxicos de sustancias químicas relacionadas.
      - Toxicología Reguladora
      - Toxicología Forense
        
        Forma en que un agente químico o físico puede producir la muerte o la incapacidad.
      - Toxicología Ambiental
        
        Mecanismos ambientales
        
        Fenómenos de perturbación
        
        Homeostasis (equilibrio) del ecosistema.
        
        Manejo de los materiales de desecho municipales e industriales.
    - - Establecer límites de seguridad
        
        Niveles de exposición seguros
        
        Se utilizan decisiones prudentes basadas en estudios con animales y en la experiencia humana.
      - Recomendar líneas de acción para limpiar o corregir lugares contaminados
      - Determinar el equipo de protección
      - Establecer terapia y diseñar nuevos fármacos para el tratamiento de las enfermedades
  - - - Observaciones clínicas y de comportamiento
      - Examen bioquímico
      - Evaluación post-mortem de todos los sistemas orgánicos
    - - Examen post-mortem
      - Examen físico que se realiza en un hospital a lo largo de dos o tres días.
    - - La exposición
      - Seguimiento de la distribución temporal
      - Destino en el organismo (farmacocinética)
      - Medir el efecto tóxico resultante a algún nivel del sistema y a algún nivel de dosis.
  - - - La totalidad de la persona (o animal)
      - Los sistemas orgánicos
        
        Inmunitario
        
        Respiratorio
        
        Cardiovascular
        
        Renal
        
        Endocrino
        
        Digestivo
        
        Músculo esquelético
        
        Sanguíneo
        
        Reproductivo
        
        Nervioso central
      - Las células o en las moléculas
        
        Interferencia de la función proteínica normal y de la función de los receptores endocrinos
        
        Inhibición del metabolismo energético
        
        Alteraciones de la función normal de la trascripción ADN-ARN
  - - - Daño
  - - - Se expresa por la dosis letal 50
    - - Se lleva a cabo diariamente durante periodos que oscilan entre 15 días y 4 semanas
      - Toxicidad subcronica
        
        Los estudios duran 3 meses.
        
        Toxicidad crónica
        
        Los estudios suelen durar 6 meses o un año
  - - - Calcular
        
        Nivel sin efecto adverso observado
      - LOAEL
        
        Nivel más bajo con efecto adverso observado
    - - Dosis de referencia para exposiciones crónicas orales
        
        Proteger de las exposiciones continuas
    - - Dosis de referencia para exposiciones crónicas por inhalación
    - - Dosis de referencia para exposiciones subcrónicas orales
    - - Dosis de Referencia para efectos sobre el desarrollo
    - - Se usa un FI de 10 cuando el NOAEL se obtuvo de experimentos con animales
        
        Tomar en cuenta la variabilidad en la población general.
        
        Proteger a las subpoblaciones más sensibles
    - - Se aplica un FM entre 0 y 10 para reflejar una evaluación cualitativa
        
        El valor normal del FM es 1.
- - - - Producir efectos adversos en los organismos.
    - - Probabilidad de que, en una situación dada, una sustancia peligrosa produzca un daño
  - - - Determinación de los efectos adversos.
    - - Determinación de las concentraciones/dosis a las cuales la población está expuesta.
    - - Determinación de la relación entre la dosis o nivel de exposición y la severidad de los efectos
    - - Integración de los datos anteriores, interpretación global de los resultados obtenidos
- - - - Consecuencia de la exposición, daño en su organismo.
        
        Serie de factores:
        
        Características del contaminante
        
        Concentración del contaminante
        
        4.Tiempo de exposición al mismo
        
        Condiciones del receptor
        
        Velocidad de absorción del contaminante
  - - - Toxicidad aguda.
    - - Dosificación que produciría dicho efecto en la mitad de los individuos.
    - - El envenenamiento o toxicidad crónica se relaciona con la absorción continua
  - - - Producen un daño a la salud de las personas o al medio ambiente
    - - Explosivos
        
        Reacciona de forma exotérmica, da lugar a detonaciones o explosiones.
      - Combustibles
        
        En contacto con otras sustancias producen fuertes reacciones exotérmicas.
      - Nocivos
        
        Provoca la muerte o efectos agudos o crónicos para la salud.
      - Tóxicos
        
        Puede provocar la muerte, efectos graves, agudos o crónicos para la salud.
      - Inflamables
        
        Líquidos cuyo punto de inflamación es bajo.
      - Corrosivos
        
        Puede ejercer una acción destructiva en contacto con tejidos vivos.
      - Irritantes
        
        Puede provocar una reacción inflamatoria.
      - Sensibilizantes
        
        Puede ocasionar una reacción de hipersensibilización
      - Carcinogénicos
        
        Puede producir cáncer o aumentar su frecuencia.
      - Mutagénicos
        
        Puede producir defectos genéticos hereditarios o aumentar su frecuencia.
      - Tóxicos para la reproducción
        
        Puede producir efectos nocivos no hereditarios en la descendencia.
      - Peligrosos para el medio ambiente
        
        Peligro inmediato o futuro para uno o más componentes del medio ambiente.
- - - - Se determina la concentración en el aire de la sustancia
      - Se mide en mg/m3 o ppm
    - - Ingresar una sustancia tóxica al organismo causa una alteración
      - Una sustancia al ingresar al organismo es transformada (excepto los metales pesados)
      - Se mide la dosis recibida en el organismo y la concentración del producto residual en las excretas.
  - - - Partículas muy finas, los gases y los vapores se mezclan con el aire, penetran en el sistema respiratorio
      - Llegan hasta los alvéolos pulmonares y de allí pasar a la sangre
    - - El contacto prolongado de la piel con el tóxico, puede producir intoxicación
      - Son especialmente peligrosos los tóxicos liposolubles
    - - Conlleva un riesgo específico dependiendo de su naturaleza
    - - Vía pulmonar.
        
        Vía importante de entrada de los tóxicos industriales al cuerpo (inhalación).
        
        Mecanismos de protección actuarán dependiendo de:
        
        El estado de agregación.
        
        El comportamiento del tóxico.
        
        Los gases y los vapores penetran con mayor facilidad
      - Vía cutánea:
        
        Reacción directa: por ejemplo productos cáusticos.
        
        Penetración: por medio de lesión mecánica, disolución en alguno de los medios líquidos
      - Vía digestiva:
        
        Contacto de ciertos objetos contaminados con la boca
      - Vía Parental
        
        Con ciertas heridas o llagas en la piel, sirven cono entrada a las sustancias asía el organismo.
- - - - Estudia las acciones y propiedades de los fármacos en el organismo
    - - Sustancia química utilizada en el tratamiento, la curación, la prevención o el diagnostico de una enfermedad
    - - Forma como el organismo actúa sobre éstos compuestos
    - - Forma como ellos actúan sobre el organismo
    - - Conocimiento de la cinética
        
        Permite comparar, explorar y predecir su comportamiento en el organismo
    - - Por el uso de energía, a través de la ruptura hidrolítica del Trifosfato Adenosina
      - Transporte Pasivo.
        
        Se produce sin gasto de energía, a favor de gradientes de concentración.
        
        Puede producirse a través de la membrana o a través de ciertas proteínas que forman poros
        
        Difusión Simple.
        
        Las moléculas grandes no difunden de esta manera
        
        Ocurre a través de una fase acuosa o una fase lipídica
        
        Ocurre a través de poros acuosos formados por proteínas
        
        Difusión Facilitada.
        
        Moléculas portadoras especiales para ciertas sustancias
        
        No poseen la suficiente liposolubilidad y/o no son de un peso molecular lo suficientemente pequeño
      - Transporte Activo.
        
        Requiere energía para transportar la molécula de un lado al otro de la membrana
        
        El único que puede transportar moléculas contra un gradiente de concentración.
        
        La energía que lo dirige proviene de la hidrólisis de moléculas de alta energía (ATP).
      - Procesos de Endocitosis
        
        Proceso mediante el cual la sustancia es transportada al interior de la célula a través de la membrana
        
        Transporte más o menos “masivo”, pero con gran gasto de energía.
    - - Factor crucial para determinar los efectos adversos en la salud
      - Esta dosis efectiva depende
        
        Absorción.
        
        Mecanismo natural por el cual las sustancias pasan a través de los recubrimientos del cuerpo para entrar en este.
        
        El paso de los xenobióticos depende de sus propiedades fisicoquímicas y de la facilidad para combinarse con los componentes moleculares
        
        Mecanismos de absorción
        
        Absorción respiratoria
        
        Por esta vía se pueden absorber una gran cantidad de compuestos en estado gaseoso, vapores, humos y aerosoles.
        
        Absorción cutánea
        
        Ocurre en la piel intacta sobre todo a través del folículo pilo sebáceo
        
        La absorción va a depender de las propiedades de los tóxicos: su tamaño, solubilidad y grado de ionización.
        
        1 more item...
        
        Absorción gastrointestinal
        
        Se absorben los tóxicos presentes en el agua y los alimentos, y es la ruta más frecuente en las intoxicaciones accidentales
        
        La velocidad y grado de absorción dependen en gran parte de las propiedades de los compuestos.
        
        Otras vías de absorción
        
        La absorción es durante la fase de embriogénesis ya que el feto puede sufrir numerosos efectos por parte de los tóxicos.
        
        Distribución (por determinados lugares de almacenamiento).
        
        Es absorbida dentro del torrente sanguíneo, puede alcanzar virtualmente cualquier parte del cuerpo como órganos o tejidos
        
        Va a almacenarse transitoriamente o permanentemente o en aquéllos donde van ejercer sus efectos adversos
        
        Metabolismo (biotransformación).
        
        La suma de los procesos por los cuales un organismo vivo somete a una sustancia extraña a un cambio químico.
        
        El cuerpo busca que las sustancias lipofílicas sean más hidrofilias o solubles en agua, promoviendo la excreción de las sustancias nocivas.
        
        Factores que afectan la biotransformación.
        
        Edad y desarrollo.
        
        Sexo.
        
        Embarazo y hormonas.
        
        Inhibición química de la biotransformación.
        
        Inducción.
        
        Excreción.
        
        La ruta más importante de excreción es el riñón.
        
        Otras vías como
        
        La bilis,
        
        Pulmones
        
        Saliva
        
        Sudor
        
        La leche son importantes sólo en casos especiales.
        
        Dependiendo del pH de la orina se determina la eliminación del fármaco
        
        pH ácido: se absorbe
        pH básico: se elimina
    - - Tiempo que el organismo tarda en eliminar la mitad del mismo circulante en plasma
        
        5VM de un fármaco se considera que está eliminado
      - Estado estable
        
        Se consigue que la absorción y la eliminación sea la misma de un fármaco