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Problemas recientes en la latencia del virus Varicela-Zoster
Es un virus del herpes humano que causa la varicela (varicela) como infección primaria y, después de un período variable de latencia en las neuronas de los ganglios periféricos
La latencia se establece en los ganglios a lo largo de todo el neuroeje, incluidos los ganglios de la raíz dorsal
Los ganglios del trigémino
También los ganglios autonómicos, incluidos los ganglios entéricos
Erupción vesicular extremadamente dolorosa con una distribución anatómica de un dermatoma sensorial particular
Es, al igual que los otros herpesvirus, un virus de ADN de doble cadena y tiene un genoma que comprende aproximadamente 125.000 pares de bases.
Establecimiento de alfaherpesvirus lítico e infección latente
El resultado de la infección lítica y la siguiente reactivación del virus es el mismo
La producción de viriones descendientes
Tanto VZV como HSV-1 establecen infección latente en neuronas del sistema nervioso periférico
Incluso dentro de la misma célula
A partir de la cual ambos virus pueden reactivarse incluso en respuesta a los mismos estímulos
Ambos virus tienen una arquitectura genómica similar que consta de tramos únicos de ADN largos y cortos delimitados por segmentos de ADN
La neuralgia posherpética (NPH)
Afección altamente refractaria al tratamiento, es la complicación más conocida del herpes zoster y causa un dolor intenso y constante en el dermatoma afectado
Considerar un posible diagnóstico de enfermedad neurológica inducida por la reactivación del VZV
Latencia del alfaherpesvirus mediada por la expresión de transcripciones de latencia viral
Contienen una región que permanece transcripcionalmente activa.
La retención de ORF 63 explica resultados anteriores que indicaban que la transcripción única de ORF 63 era el sello distintivo de la latencia.
Otra característica interesante compartida por VLT y LAT es su ubicación cartográfica.
La transcripción primaria de VLT es antisentido para los ORF 61 y 62 de VZV, mientras que LAT mapea el antisentido para HSV-1 RL2, la homología de HSV-1 para VZV ORF61.
La transcripción de latencia de varicela (VLT) para VZV y la transcripción asociada a latencia (LAT) para HSV-1 se transcriben durante la latencia cuando el resto del ADN del virus
Control epigenético de la latencia del alfaherpesvirus
La epigenética se define como el proceso por el cual un cambio fenotípico establemente hereditario resulta de cambios en el cromosoma sin alteraciones en su secuencia de ADN
Los cambios fenotípicos estables en los alfaherpesvirus que se heredan a través de generaciones de virus posteriores implican mutaciones del genoma del virus
Protección inmunológica contra la infección y reactivación de VZV
Los determinantes inmunológicos precisos de la inmunidad protectora contra el VZV aún no se conocen por completo.
Esto se debe en parte a que el VZV es un patógeno humano estricto y solo se dispone de datos in vivo limitados de modelos de ratones
Con respecto a la contribución de la inmunidad humoral, el panorama es menos claro, y la infección y reactivación del VVZ no parece ser un problema importante en personas con deficiencias de anticuerpos
Los estudios fundamentales sobre la genética de los errores congénitos de la inmunidad (IEI) o las inmunodeficiencias primarias (PID) en humano
Han revelado defectos monogénicos en la vía del receptor tipo Toll (TLR)3 asociados con la susceptibilidad al herpes simple. encefalitis en niños y adultos
La naturaleza de la latencia VZV
El virus puede persistir en poblaciones aisladas (los tiriyo, una tribu amazónica aislada) sin la presencia de una enfermedad manifiesta
Se caracteriza por el mantenimiento del genoma del virus en una configuración sin fin (episomal)
El proceso mismo de la muerte puede predisponer a la reactivación viral.
La expresión de genes virales en las neuronas ganglionares está restringida, el principal problema de incertidumbre y controversia ha sido el alcance real de esta restricción de la transcripción viral.
Es posible que la identificación de un transcrito viral específico que se exprese durante la latencia pueda dar pistas sobre su importancia funcional en el proceso