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BASES NEUROBIOLÓGICAS DE LA ADICCIÓN A LA NICOTINA, Características en…
BASES NEUROBIOLÓGICAS DE LA ADICCIÓN A LA NICOTINA
Absorción de la nicotina
A través de mucosas
Nasal
Cerebro
Oral
Alveolar
Molécula de (S)-Nicotina se une a
Receptores nicotínicos acetilcolinérgicos (nAChR)
Localización
Ganglios autónomos
Médula adrenal
Uniones neuromusculares
Sistema nervioso central
Composición
5 subunidades
¿Que son?
Prototipo de los receptores ionotrópicos
¿Qué pasa cuando la nicotina se une a ellos?
Produce un flujo de cationes
(Na+, Ca2+ y K+) a través del canal iónico
Despolariza a la célula
Produce una respuesta excitatoria
Liberación de catecolaminas.
Cambios alostéricos
Estado de reposo
Estado activado (cuando se abre el canal)
Dos estados de desensibilización (canal cerrado)
Subtipos de receptores nicotínicos de acetilcolina
Neuronales
Papel modulador
"Moléculas blanco"
Fármacos en diversas enfermedades
Parkinson
Esquizofrenia
Síndrome de Tourette
Déficit de atención
Alzheimer
Analgesia
Neuroprotección
Tratamiento del tabaquismo
¿Donde se encuentra este tipo de receptores?
Núcleo interpeduncular
Corteza cerebral
Sustancia nigra
Tálamo complejo ventrobasal
Ganglio geniculado lateral
Ganglio geniculado medial
Neoestratum
Hipocampo
Núcleo accumbens
Área ventral tegmental
Induce la liberación de dopamina produciendo
Placer, euforia
Función motora fina
Gratificación (motivación)
Preservación
Compulsión
Subunidades más importantes
β2
α4
Establecimiento de la dependencia
Tolerancia
Sensibilización
Reforzamiento
Ambos muestran en su respuesta la más alta sensibilidad a la nicotina
α7
Se ha visto en el proceso adictivo de la nicotina
Tiene una afinidad mucho menor a la nicotina que los α4β2
Musculares
Órganos y tejidos
Células del tejido respiratorio
Paredes de las vías
aéreas de conducción y vasos
Epitelio bronquial
Epitelio vascular
Keratinocitos de mucosa oral
Piel
Enzima mono amina oxidasa
(MAO)
Subtipos
MAO-A
Funciones
Oxida la serotonina
Oxida la noradrenalina
En neuronas catecolaminérgicas
Ambas oxidan a la dopamina
Características
En el cerebro de fumadores se encuentran concentraciones reducidas
Probablemente por naftoquinona
Puede dar efectos antidepresivos
MAO-B
Funciones
Oxida la benzilamina
Oxida la fenetilamina
Localización
Neuronas serotonérgicas
Células gliales
Características
Está disminuida en el SNC y en órganos periféricos de fumadores
Corazón
Hígado
Pulmones
Riñones
No se incrementa con la cesación del consumo de tabaco durante la noche
¿Que pasa si se inhibe esta enzima?
Alteraciones el tono simpático
Alteraciones de la actividad central de los neurotransmisores
¿Qué pasa si reduce la MAO?
Habrá un incremento de dopamina
Ocasionando la regulación a la baja de receptores D2 (D2R) para dopamina en la neurona postsináptica
Esto sucede en presencia de
Cocaína
Metanfetaminas
Nicotina
Alcohol
Como la molécula de dopamina en el espacio sináptico dura menos de 50 milisegundos, la posibilidad de unión es reducida notablemente
Ocasionando que la persona adicta encuentre cada vez menos reforzadores los estímulos naturales relacionados con el placer y más a las drogas
El exceso de dopamina se debe a 2 cosas
Estimulación directa de los receptores nicotínicos α4β2
Reducción de la MAO
Actividad neuronal
Características en resonancia magnética
Hay incremento de la actividad neuronal a dosis dependiente de nicotina
¿Dónde?
Núcleo accumbens
Amígdala
Cíngulo
Lóbulos frontales
Hay un incremento de parámetros conductuales
¿Cuáles?
Apetencia
Sensación de bienestar
El gusto por la droga
¿Que sucede si hay administración intravenosa de nicotina?
Hay un incremento notable del flujo sanguíneo en regiones límbicas
Cíngulo
Amígdala
Núcleo accumbens
Corteza orbitofrontal
Ínsula
Tálamo
En resumen ¿Que hace la nicotina?
Reduce la inhibición gabaérgica en neuronas dopaminérgicas
Eleva los niveles de dopamina estriatal
Podría relacionarse con
El incremento de la estimulación glutamatérgica de la corteza frontal del estriado ventral
Estimulación glutamatérgica de la neuronas dopaminérgicas del área ventral tegmental
Incrementa la liberación de glutamato
Incrementa la liberación de dopamina en el núcleo accumbens
Incrementa la excitación glutamatérgica
El glutamato actúa uniendose a los receptores
NMDA (N-metil-D-aspartato)
no NMDA
¿Dónde?
Neuronas dopaminérgicas postsinápticas incrementando su actividad
Actúa en GABA
Incrementa la Dopamina extrasináptica en el núcleo accumbens
Reduce los receptores D2, especialmente a nivel de estriado, que persiste aún después de la cesación
Aumenta los receptores nicotínicos
acetilcolinérgicos (nAChR)
Reduce la concentración de Monoamino Oxidasa A y B
Incrementa el flujo sanguíneo cerebral
Reduce el metabolismo de la glucosa (10 %)
Incrementa la actividad de las neuronas mesolímbicas dopaminérgicas
Adicción
Manifestaciones
Pérdida de control
Búsqueda y el consumo compulsivos de la
droga
¿Que les pasa?
Tienen una interrupción de múltiples circuitos cerebrales
¿Cuáles están involucrados?
Recompensa/relevancia
Control inhibitorio/desinhibición
Motivación/acción
Memoria/condicionamiento
Anormalidades en la parte dorsolateral de la corteza prefrontal (CPF)
¿Cuál podría ser el detonador del consumo compulsvo?
El hipermetabolismo de la corteza orbitofrontal (COF)
Características en tomografía de emisión de positrones
Modifica el flujo sanguíneo cerebral
Modifica el metabolismo de la glucosa cerebral hasta un 10%
En pacientes con Alzheimer incrementa el metabolismo de la glucosa (en respuesta a nicotina transdérmica)
¿Porqué pasa esto?
Los mecanismos aún no son bien conocidos, sin embargo, se cree que es a través de astrocitos ligados a la actividad del glutamato
González González Luis
Manejo clínico del paciente fumador
Bibliografía
Bases neurobiológicas de la adicción a la nicotina. Febrero 14/2022. Retomado de URL:
https://proyectos.cuaed.unam.mx/lic_medcirujano/moodle/pluginfile.php/714/mod_resource/content/3/bases_b2.pdf
