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K OVARICO - Coggle Diagram
K OVARICO
K OVARICO IN PZ BRCAness
45% possibilità di avere k ovarico in pz BRCA1 mutato, 27% in BRCA2
insorgenza in età minore ma migliore risposta al platino
Screening: esame gineco, ecotransvaginale o pelvica, dosaggio CA125 o HE4 + sorveglianza per k mammella
SOLO per pz con familiarità, non pop generale
chirurgia preventiva: salpingo-ooforectomia + mastectomia. Se si vuole essere un po' meno aggressivi con donne giovani, partire da salpingectomia preventiva (vedi P!!!) in modo da preservare la funz endocrina dell'ovaio, e poi fare l'ooforectomia
T
armi a disposizione
sistemica: CT, antiangiogenetici, PARPi
RT palliativa
chir: radicale, citoriduttiva, di intervallo, conservativa, d'emergenza. Può avere finalità diagnostica, stadiativa (controllo capsula ovarica, biopsie peritoneali random, lavaggio peritoneale...) o terapeutica
programmazione
basso rischio per stadio o biologia
chirurgia
stadio precoce con rischio recidiva
chirurgia + CT con Pt e taxani
stadi avanzati
chirurgia diagnostica, stadiativa, riduttiva con CT +/- PARPi
Stadi non resecabili
chirurgia diagnostica esplorativa con CT neoadiuvante. Poi CT, +/-PARPi e Bevacizumab
valutare terapia intraperitoneale vista l'elevata predilezione delle metastasi per questo distretto (coll: ascessi, perforazioni, peritoniti... motivo per cui non è molto usata)
recidive
la maggior parte delle neoplasie recidiva, e la tendenza è sempre ad una maggior chemioresistenza
follow up non inferiore ai 10 aa, con monitoraggio CA125,visita gineco, TC/RM
T con platino, PARPi e bevacizumab. Il k può essere Pt sensibile (è peggiorato dopo più di 12 mesi dal termine della terapia), parzialmente Pt sensibile (6 -12 mesi), resistente (<6 mesi) o refrattaria (è peggiorata col Pt)
FR
etnia causasica, età >40,
nulliparità, infertilità non associata ad anovulazione, menarca precoce o menopausa tardiva, familiarità, endometriosi ovarica per k endometrioide a cellule chiare
protettivo: multiparità, allattamento, contraccettivi orali
C
TUMORI OVARICI DI TIPO 1
lenti, stabili geneticamente, D più precoce
Tumore sieroso a basso grado (KRAS e BRAF)
tumore mucinoso (KRAS)
Tumore a cell chiare (PTEN, PI3KCA, ARID1A)
tumore endometriale a basso grado (PTEN)
TUMORI OVARICI DI TIPO 2
alto grado, instabili, crescita rapida e D tardiva
tumore sieroso ad alto grado (p53, BRCA 1/2)
tumore endometrioide ad alto grado (p53, BRCA1/2)
confronto
stadio presentazione: avanzato in k alto grado e precoce in k a basso grado
lesione preneoplastica: neoplasia intraepiteliale per le alto grado e lesione endometrioide per le basso grado
via di diffusione: peritoneale e linfonodale
chemiosensibilità: k sieroso ad alto grado ed endometrioide sono chemiosensibili, gli altri no
Target molecolari: PARPi e angiogenesi per gli alto grado, angiogenesi per k a cellule chiare, BRAF/MEK/ERK per basso grado
P
esfoliazione di cellule della fimbria che si incistano nella mucosa ovarica (STIC - sierous Tubal Intraepithelial Carcinoma cells)
mutazioni e cancerogenesi
i k endometrioidi a basso grado e a cellule chiare sembra derivino da una mestruazione retrograda
Ep
rispetto a k mammella è rara, ma ha alta mortalità, con OS 5 aa al 50%
inesistente in età prepuberale, aumento post 40 e picco a 50-69aa
AP
germinali (o altri istotipi minori)
epiteliali (90%)
tumori sierosi ad alto grado:LOF p53 e BRCA 1/2
tumori sierosi a basso grado con GOF BRAF e KRAS
tumori endometriali con LOF di PTEN
tumori mucinosi con GOF di KRAS
tumori di Brenner
k indifferenziati
D
esame pervico, eco transvaginale, TC/RM pelvi/addome, CA125, HE4
DD con fibroma uterino o k sigma
TNM
Secondo FIGO5
Stadio I: comfinato a ovaio
stadio II: mono o bilaterale con estensione pelvica
stadio III: coinvolti i linfonodi retroperitoneali o inguinali
stadio IV: metastasi epatiche o polmonari con versamento
PR
stadio, età grado, tipo istologico (cell chiare è il peggiore), elevato CA125 post chirurgico (il debulking sarebbe meglio)
QC
aumento volume addominale per ascite neoplastica, dolore add, disturbi urinari, sintomi GI, perdita di peso, perdite ematiche genitali