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Respuesta inmune innata y sus implicaciones
fisiopatológicas
Generalidades de la respuesta inmune
innata
La importancia de la veloz respuesta del SII a patógenos comunes como las bacterias es fácil de entender si pensamos en las consecuencias de una infección incontrolada.
una bacteria dobla su número en unos 30 minutos. Esto implica que una sola bacteria puede generar 100 billones (1014) de bacterias en un solo día.
Componentes y características
El término «innato» hace referencia a que los sensores implicados en el reconocimiento de los patógenos están codificados por genes en línea germinal que no sufren reordenamiento somático para generar variantes y que reconocen estructuras moleculares compartidas por grupos de microorganismos patógenos, siendo a menudo esenciales para la supervivencia de los mismos.
Las armas del SII incluyen mecanismos de defensa celulares y moleculares que existen antes de la infección y pueden
responder con rapidez a ella.
Estos mecanismos reaccionan con patógenos y células dañadas, y responden de una forma prácticamente idéntica a infecciones repetidas
Los principales componentes de la inmunidad innata
son: a) componentes celulares: células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas (DC), linfocitos natural killer (NK) y otras células linfocíticas innatas; b) receptores de patrones moleculares asociados a patógenos o a daño y c) sustancias químicas antimicrobianas, proteínas solubles y mediadores de la inflamación
Funciones de la inmunidad innata
La inmunidad innata presenta tres funciones principales
La primera función es impedir, controlar y/o eliminar la
infección por microorganismos patógenos
Esto se pone de manifiesto en modelos experimentales que muestran cómo las deficiencias, la inhibición o la eliminación de varios mecanismos de la inmunidad innata incrementan la propensión a las infecciones, incluso cuando el SIA está intacto y funcional. Muchos microbios patógenos han desarrollado estrategias para resistir la inmunidad innata y estas estrategias son cruciales para la virulencia de los mismos.
La segunda función es eliminar las células dañadas e iniciar el proceso de reparación tisular.
r. Estos mecanismos reconocen y responden a moléculas que las células estresadas, dañadas y muertas producen, liberan o acumulan. Estas respuestas innatas pueden darse en el contexto de la infección o del daño estéril (daño que sucede en células y tejidos en ausencia de infección).
La tercera función es iniciar, dirigir y regular las respuestas inmunitarias adaptativas, haciéndolas eficaces frente a
diferentes tipos de microbios.
las señales de peligro que alertan y polarizan al SIA para que responda de la manera más adecuada en función del modo de vida de ese patógeno particular. Esta flexibilidad funcional permite adecuar la respuesta a cada tipo de patógeno (o célula tumoral) y generar una memoria inmune adecuada a cada situación. Existen nuevas estrategias terapéuticas que tienen como diana esta plasticidad funcional.
Receptores de la inmunidad innata
La detección de la amenaza se lleva
a cabo mediante los receptores de reconocimiento de patrones (PRR —pattern-recognition receptors—).
Los PRR están codificados en la línea germinal, vigilan tanto el espacio extra como el intracelular y, cuando se activan, inician la transducción de señales que promueven las funciones antimicrobiana y proinflamatoria de las células que los expresan
Los PRR reconocen principalmente moléculas conservadas de microbios denominadas patrones moleculares asociados a patógenos
también pueden identificar señales de peligro o daño provenientes de células propias que son expresadas o liberadas en respuesta al estrés, daño tisular y/o muerte celular por necrosis
Los PAMP presentan estructuras químicas muy diversas, pero comparten tres características: a) están presentes en los microorganismos, pero no en sus huéspedes; b) son esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los microorganismos; c) muchos de ellos son compartidos por microorganismos diferentes
Los DAMP pueden producirse como resultado del daño celular causado por infecciones, pero también pueden indicar una lesión estéril de las células causada por alguna otra razón, como toxinas químicas, quemaduras, traumatismos o reducción del riego sanguíneo
La mayoría de los PRR pueden clasificarse en una de las cinco familias definidas por dominios de homología . Estas cinco familias son: los receptores tipo toll