פניצילינים תרופות אפקטיביות, נפוצות ובטוחות, אבל חיידקים רבים פיתחו אליהן עמידות. המנגנון- פגיעה בטרנספפטידציה, השלב האחרון ביצירת דופן התא. לא יעיל כנגד פתוגנים נטולי דופן תא: וירוסים, טפילים, פטריות, מיקובקטריות. יש מנגנוני עמידות- אנזים בשם בטא לקטמאז שמפרק את טבעת הבטא-לקטאם שחיונית לפעילות החומר, ניתן להתגבר על מנגנון זה ע"י שילוב מעכב בטא-לקטמאז. תופעות לוואי: אלרגיה-5%, שלשול עקב הפרעה לפלורה הטבעית, פגיעה כלייתית, פגיעה עצבית- במיוחד בחולי אפילפסיה או במתן אינטרה-תקאלי. פגיעה במח העצם.
פניצילינים פשוטים- רפאפן, מוקסיפן- יעילים בעיקר נגד גראם חיוביים.
-