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FARMACI CITOTOSSICI - Coggle Diagram

- - - - Alchilazione avviene tendenzialmente su residui specifici, i più comuni sono:
        
        N7 della guanina
        
        N6 della guanina
        
        Molti siti dell'adenosina tra cui l'N7
    - - MOSTARDE AZOTATE
        
        QUALI SONO
        
        CICLOFOSFAMIDE
        Presente in moltissimi cicli chemioterapici sia perchè molto reattiva, sia perchè maneggevole e somministrabile sia per bocca che per via endovenosa. Attiva in tutte le fasi del ciclo cellulare, viene usata per il trattamento dei tumori solidi ed ematologici.
        
        BENDAMUSTINA
        Agente alchilante ma anche antimetabolita, uso soprattutto in alcune forme di leucemie e di linfomi.
        
        MELPHALAN E CHLORAMBUCIL
        Composti molto vecchi, abbandonati in seguito allo sviluppo di resistenze. Chlorambucil ha azione molto lenta, quindi viene usato soprattutto nel pz anziano perchè meno aggressivo.
        
        MECLORETAMINA
        Prima ad essere sviluppata, oggi non più in uso perchè poco stabile e quindi dall'efficienza poco prevedibile.
        Sviluppata facendo studi sull'iprite, gas usato come arma nella Prima guerra mondiale che provocava lesioni simili ad ustioni sulla superficie della cute, della mucosa e a lv oculare. In genere i soldati morivano a causa di questi effetti, tuttavia in quelli che sopravvivevano si sviluppava un'aplasia midollare. Da qui l'intuizione di usare, seppur modificato, questo composto per il trattamento di patologie in cui vi sia una rapida proliferazione midollare come nel caso delle leucemie.
        
        EFFETTI INDESIDERATI
        
        Distruzione delle cellule della mucosa intestinale con nausea, vomito e, nel caso soprattutto della ciclofosfamide, cistite emorragica che viene in parte risolta con una buona idaratazione del pz.
        
        Mielosoppressione
        
        Alopecia.
      - ETILENIMINE
        Thiotepa --> uso soprattutto in pz che devono essere sottoposti a trapianto di midollo.
      - ALCHILSULFONATI
      - NITROSOUREE
        Chemioterapici che passano meglio la BEE, quindi impiegati nel trattamento di tumori del SNC o di metastasi centrali di altri tumori. Impiego soprattutto nei gliomi o negli astrocitomi.
        Sono stati usati anche nel trattamento di altre neoplasie come nel melanoma anche se, in seguito all'introduzione dell'immunotp, i trattamento citotossici rivestono ormai un ruolo marginale.
        Possibile somministrazione attraverso impianto che viene posizionato a lv centrale dal chirurgo in corso di resezione del tumore.
  - - - METHOTREXATE
        
        Inibitore della tetraidrofolato reduttasi, quindi del metabolismo dell'acido folico che serve alla produzione di basi azotate. Inibisce inoltre la trasformazione dell'uridilato in timidilato.
        
        Uso nelle patologie autoimmuni e nelle neoplasie, in particolare molto efficace nel coriocarcinoma (tumore a carico dei villi corioidei) e nell'osteosarcoma con dosi nettamente superiori a quelle impiegate nel trattamento delle patologie autoimmuni.
      - PEMETREXED
        
        Nel trattamento del mesotelioma (incidenza particolarmente elevata in Liguria per la lavorazione dell'amianto in ambito navale). Di recente i risultati ottenuti dal trattamento con pemetrexed e derivato del platino sono stati confrontati con quelli ottenuti dal trattamento con immunoterapia.
        
        Combinato con complesso di coordinazione del platino.
      - ANALOGHI DELLE PURINE
        Meno utilizzati perchè meno potenti.
        
        AZATIOPRINA
        Immunosoppressore, soprattutto nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche intestinali.
        
        CLADRIBINA
        Uso soprattutto nel trattamento della sclerosi multipla recidivante, non più nelle leucemie dove è stata sostituita dalla fludarabina.
      - ANALOGHI DELLE PIRIMIDINE
        
        5-FLUOROURACILE e CAPECITABINA
        
        Si tratta di uracile modificato con il fluoro in posizione 5 che viene trasformato nel derivato fosforilato con alterazione della sintesi del DNA. Uracile non viene trasformato in timidilato e si blocca tutto.
        
        Sia 5-fluorouracile che capecitabina deve essere processato a lv epatico e anche si altri tessuti come l'intestino da parte di una deidrogenasi la cui espressione varia da individuo ad individuo. Nei soggetti in cui deidrogenasi è meno espressa si ha tossicità maggiore del 5-fluorouracile --> prima di iniziare trattamento necessario valutare l'attività deidrogenasica del soggetto.
        
        Effetto collaterale principale = diarrea che può anche essere consistente ed emorragica fino a determinare la morte del soggetto.