Coagulación: factores y modelos
Nuveo modelo de la cascada de coagulación:
Teorías antiguas sobre la coagulación
Teoría del enfriamiento y del contacto con el aire: Teoría que establecía que la sangre se coagulaba a partir de una sustancia “gelatinosa” presente en los glóbulos rojos y, el gatillo de la coagulación era el frío (al alejarse del corazón) y el contacto con el aire (heridas abiertas).
Teoría de la detención del flujo sanguíneo: Establecía que la sangre coagulaba al estar estática por falta de bombeo cardíaco; se descubrió la fibrina.
Teoría de la pérdida de la fuerza vital: Sostenía que la esencia de la sangre se perdía una vez una persona moría y que, por tanto, coagulaba.
- Propuesta por Schafer y Monroe en 1934
Pasos del nuevo modelo: Son tres.
- Da un mejor entendimiento de la hemostasia in vivo y de los desórdenes de coagulación
- Iniciación: La coagulación comienza en las células que expresan Factor tisular (TF), ante la exposición de estímulos pro inflamatorios. Éstas, junto con el factor VIIa al factor X a través del factor IX. El factor X, a su vez, transforma pequeñas cantidades de protrombina en trombina con ayuda del factor Va (que es activado por el factor Xa).
- Amplificación: Cuando las plaquetas hacen contacto con el subendotelio, activan a los factores XI, IX, VIII, V por acción de la trombina, con ayuda de fosfolípidos ácidos plaquetarios y calcio sérico.
- Propagación: En la superficie de las plaquetas activadas se agregan más plaquetas, para poder generar más trombina y consecuente fibrina y, así formar el tapón plaquetario. La estabilización del coágulo se por el factor XIIIa
Inhibición de la coagulación: Ocurre con el fin de proteger al cuerpo. Se da por vía de la proteína S y C, que inhiben a los factores Va y VIIIa. También participan la antitrombina III.
Pruebas de coagulación
Las pruebas de coagulación son ensayos funcionales que tienen como objetivo replicar in vitro la activación del sistema de la coagulación y evaluar la funcionalidad del mismo, lo que permite fundamentar y orientar el diagnóstico clínicoS
Pruebas clásicas
Tiempo de tromboplastina parcial activada
(TTPa)
Tiempo de protrombina (TP)
Tiempo de trombina (TT)
Tiempo de reptilasa (TR)
Tiempo de coagulación por ecarina (ECT)
El TTPa evalúa el funcionamiento de la vía intrínseca de la coagulación y emplea como activadores ácido elágico, celite, sílica o caolín, en presencia de fosfolípidos. Esta prueba detecta la deficiencia de los factores VIII, IX, XI y XII.
El TP evalúa el funcionamiento de la vía extrínseca de la coagulación. Esta prueba mide el tiempo de formación de un coágulo en presencia de un exceso de factor tisular (FT), representado por la tromboplastina o una mezcla comercial que contiene FT recombinante o de origen tisular, con diferente composición de fosfolípidos y cuya heterogeneidad determina diferentes respuestas ante la disminución en los niveles de algún factor
El TT mide el tiempo de formación de fibrina a partir del fibrinógeno presente en el plasma, en presencia de una cantidad estandarizada de trombina
Es una prueba de coagulación basada en la activación de la protrombina por acción de la ecarina, una enzima aislada del veneno de la serpiente Echis carinatus, generando meizotrombina, un precursor catalíticamente activo de la trombina capaz de transformar el fibrinógeno en fibrina
Es una prueba especial que emplea la reptilasa, una enzima similar a la trombina obtenida del veneno de la serpiente Bothrops atrox, que actúa directamente sobre las cadenas α del fibrinógeno lo que libera el fibrinopéptido A, sin que su acción sea inhibida por la antitrombina, por lo que esta prueba no es afectada por la presencia de heparina.
Sistema de coagulación
El sistema de la coagulación está integrado por
una serie de proteínas plasmáticas a las que se les asignó un número romano según el orden en el cual fueron descubiertas
Las proteínas de la coagulación, según sus
funciones o características bioquímicas, se clasifican
de la siguiente forma:
Cofactores: son componentes de los complejos
enzimáticos que no poseen actividad catalítica per se,
sino que actúan acelerando la velocidad de reacción
de la enzima presente en el complejo asegurando
una eficiencia catalítica adecuada.
Factores Dependientes de la Vitamina K: son
una serie de proteínas que comparten características
bioquímicas y estructurales especiales.
Cimógenos o Sustratos: están representados
por las proteínas que se sintetizan como proenzimas que en su mayoría al ser activadas se convierten
en proteasas tipo serina entre estas se encuentra la
protrombina que es transformada en trombina.
Factores de Contacto: representados por los
factores XI, XII, PK y QAPM
Inhibidores: la mayoría de los inhibidores
de la coagulación se asocian a una superfamilia de proteínas denominada serpinas o inhibidores de proteasas
de serina, que regulan además otros procesos
Funciones de la Trombina
La trombina tiene numerosas funciones dentro de la hemostasia las cuales pueden ser clasificadas como:
profibrinolíticas
antifibrinolíticas
anticoagulantes
procoagulantes
la conversión
del fibrinógeno en fibrina
la activación
de los factores X, XI y XIII y de los cofactores V
y VIII
induce la agregación
plaquetaria por su acción sobre los receptores PAR1
y PAR4
ocurre, tras su unión a un receptor
de membrana presente en las células endoteliales la trombomodulina (TM), para formar el complejo
trombina-TM.
consiste en inducir la secreción del activador de plasminógeno tisular (t-PA) por las células endoteliales
viene dado por la activación del Inhibidor de la
Fibrinólisis Activable por Trombina
Inhibición de la Coagulación
Los mecanismos anticoagulantes naturales,
el más importante es el constituido por la Antitrombina III (ATIII), una glicoproteína plasmática perteneciente a la familia de las serpinas .
La ATIII inhibe a la trombina y al FXa y en menor extensión también
a los factores FIXa, FXIa,calicreína, plasmina y
uroquinasa, entre otras proteasas de la hemostasia