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INFEZIONE DA HCV - Coggle Diagram

- - - - TERMINALE 5N
        Geni che codificano per le proteine che costituiscono il capside proteico.
      - TERMINALE 3N
        Gene che codifica per polimerasi virale
      - IN MEZZO
        Serie di geni che codificano per elementi indispensabili per il corretto funzionamento della polimerasi.
        
        Si è pensato fossero il BERSAGLIO IDEALE: colpirli = impedire la proliferazione virale MA la presenza stessa del virus, indipendentemente dalla sua proliferazione, determinava l'infiammazione dell'epatocita con possibile evoluzione in fibrosi, cirrosi ed eventualmente epatocarcinoma. SI RENDE NECESSARIA LA RIDUZIONE FINO ALL'ANNULLAMENTO DELLE COPIE VIRALI!
- - - - NON NUCLEOSIDICI abbandonati, per via dell'elevato tasso di mutazione virale era molto frequente lo sviluppo di resistenze.
      - NUCLEOSIDICI quelli su cui si è concentrata maggiormente la ricerca
- - - - SOFUSBUVIR
        
        MECCANISMO D'AZIONE
        Analogo nucleotidico, simile ad un uracile. Dopo essere stata tri-fosforilata viene inserita dal virus nel suo corredo genetico bloccando la polimerasi ed impedendo la replicazione virale. La fosforilazione iniziale è essenziale per il funzionamento del farmaco.
        
        SPETTRO D'AZIONE
        Attivo su tutti i genotipi virali
        
        RESISTENZE
        Già dall'inizio della tp era stato stabilito che fosse necessario somministrarlo in associazione ad un altro farmaco di modo tale da impedire l'insorgenza di resistenze. I farmaci con i quali viene combinato sono inibitori delle proteasi ma anche ribavirina. In principio l'associazione era estemporanea, ora sono presenti in un'unica compressa.
        
        RIBAVIRINA
        
        MECCANISMO D'AZIONE
        Analogo delle purine, meccanismo d'azione poco noto si pensa venga tri-fosforilata e che blocchi in qualche modo la replicazione virale. I danni che causa non si limitano solo al virus ma sono anche a carico delle cellule dell'ospite per cui è cancerogena, mutagena e tratogena, per questo non molto amata nè somministrata.
        
        RESISTENZA
        Alcune delle cellule non sono. in grado di fosforilarla.
        
        CINETICA
        
        Somministrazione per tutte le vie, anche come aerosol.
        
        Metabolizzata ed eliminata per via renale
        
        Emivita lunga: sufficiente 1 somministrazione/die.
        
        INDICAZIONI
        
        Trattamento HCV
        
        In forma di aerosol nel trattamento del virus respiratorio sinciziale anche se questa indicazione non viene seguita da nessuno perchè è molto tossica, la quota assorbita tramite via inalatoria è modesta per cui lo è anche la sua efficacia e perchè, essendo tossica, il personale circostante deve essere protetto.
        
        EFFETTI INDESIDERATI
        
        Mielo-soppressione
        
        Accumulo nei globuli rossi, quindi emolisi extra-vascolare, aumento della bilirubina e del ferro libero, anemia
        
        Disturbi apparato GI
        
        Disturbi del SNC come sonnolenza e cefalea fino a turbe psicotiche e psicosi.
        
        CINETICA
        
        Somministrazione per os, 400 mg 1 volta/die dopo il pasti poichè in questo modo la F aumenta del 30%.
        
        Eliminazione per via renale senza metabolismo, quindi necessario che la funzionalità renale sia buona. In caso di clearance della creatinina < 30ml/min necessario ridurre la dose e prolungare la durata del trattamento per più di 12 settimane (durata normale del trattamento).
      - VELPATASVIR è un inibitore delle proteasi
  - - - VIEKIRAX = unica compressa che comprende due inibitori delle proteasi ed il ritonavir = inibitore della proteasi usato nel trattamento dell'HIV che è però talmente potente ed efficace come inibitore dei citocromi da permettere di poter usare dosaggi minori di inibitori delle proteasi perchè, inibendo i citocromi, vengono degradati in misura minore.