Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
TRANSFERÊNCIA DE CÉLULAS ADOTIVAS NO TRATAMENTO DO CÂNCER, o que é, IL-2,…
TRANSFERÊNCIA DE CÉLULAS ADOTIVAS NO TRATAMENTO DO CÂNCER
IMUNOTERAPIA
ADOPTIVE CELL THERAPY (ACT)
TUMOR INFILTRATING LYMPHOCYTES (TILs)
melanoma metastático
método + efetivo
regressões completas e duráveis
excisão e ressecamento
tumoral
cultura in vitro
10^11 TILs
infusão
IL-2 a 720.000 IU/Kg
1 more item...
linfodepleção
60 mg/Kg de ciclofasmida por
2 dias + 25 mg/m^2 de
fludarabina por 5 dias
PAPEL DOS TILs NO
RECONHECIMENTO DE MUTAÇÕES
melanomas possuem
alta taxa de mutação
maior capacidade de
resposta a imunoterapia
reconhecimento
dependente de MHC
resposta antitumoral
câncer epitelial com
pouca freq. de mutação
apresenta TILs de
reconhecimento
de mutações
TILs são policlonais
reconhecimento de
vários antígenos
alvos dos TILs são mutações
drivers
e
passengers
administrar céls.
imunes anticâncer
feitas in vitro
(até 10^11)
manipulação
prévia do pct.
alta afinidade
descobertas das
funções dos linfócitos T (60-80)
testes em roedores
rejeição alográfica
cultura de céls. T
pequena inibição tumoral
linfodepleção
IL-2
tratamento de linfomas
estímulo ao estudo
TILs
CAR
TOXICIDADE DA ACT
antígenos expressos
em células normais
antígeno ideal
toxicidade inesperada
aumentar afinidade dos TCRs
ENGENHARIA GENÉTICA DE LINFÓCITOS
introdução de receptores
antitumorais
TCRs
MHC
CARs
artificiais
não restrito a MHC
FUTURO DA ACT
abordagem
complexa
capacidade de tratar
canceres epiteliais limitada
falta de alvos
pesquisas por
anticorpos monoclonais
mutações de driver e
aleatórias - alvos
desenvolvimento da ACT depende
da identificação de alvos
identificação e desenvolvimento de
células T antitumorais específicas
cresc. de cél. em condições adequadas
regimes preparativos de linfodepleção
introdução de genes que codificam outras moléculas
métodos aprimorados para regular a expressão de genes de citocinas
ALVEJANDO ANTÍGENOS EXPRESSOS EM CÂNCERES E TEC. HUMANOS NÃO ESSENCIAIS
alvos potenciais para ACT: cânceres que expressam mol. alvo compartilhadas com órgãos normais não essenciais
Ex: molécula de CD19
90% malignidade das células B
pacientes c/ linfoma folicular, linfoma de células grandes e leucemia linfocítica
sucesso no tratamento de doenças hematológicas, dificuldade em tumores sólidos (falta antígenos compartilhados)
10% dos cânceres comuns expressam proteína suficiente para serem alvos adequados
toxicidade
resulta na perda de cél. B na circulação
subtoxicidade
liberaçaõ excessiva de citocinas
técnica
gamaretrovírus e lentivírus
moléculas coestimuladoras como CD27; CD28; CD134; CD157
antígenos
CD22/CD23
CD 33 ou CD 123 - leucemia mieloide aguda e mieloablação prolongada
o que é
IL-2
5 a 6 semanas
História
1960
sem
1976
1986
2000
2006
