Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Cơ chế sinh học phân tử của sự sinh ung thư, - - Coggle Diagram

- - - - Sai sót trong quá trình nhân đôi
      - Tiếp súc sản phẩm hóa học -> chuyển hóa của cơ thể
      - Tiếp xúc với tác nhân ĐB: Chất hóa học, tia cực tím, bức xạ ion hóa, virut vikhuan
        
        Vdu: ảnh hưởng của bức xạ Hirosima => K tuyến giáp
        
        20% UT liên quan đến Virut, Vi khuẩn
      - Ở những gen nào
        
        Gen sữa chửa: ĐB mất chức năng
        
        Gen điều hòa tăng trưởng:
        
        Tiền gen sinh ung/ Gen sinh ung: ĐB tăng chức năng
        
        Gen đè nén bướu: ĐB mất chức năng
        
        Gen điều hòa chết TB: ĐB tăng chức năng or mất chức năng
  - - - Thêm NU:
        
        Bảo tồn khung đọc
        
        Lệch khung
      - Mất NU:
        
        Bảo tổn khung đọc
        
        Lệch khung
      - Thay NU:
        
        ĐB im lặng
        
        ĐB sai nghĩa
        
        ĐB vô nghĩa
      - ĐB phức tạp:
        
        Kết hợp các loại trên
    - - ĐB tăng chức năng
      - ĐB mất chức năng
- - - - Yếu tố tăng trưởng: EGF, TGT, FGF,...
        
        Thụ thể yếu tố tăng trưởng
        
        Yếu tố dẫn truyền tín hiệu TB
        
        PR G
        
        Thành phần của CK tế bào
        
        Yếu tố sao chép
      - Nằm ở mặt trong tb, nhận tín hiệu từ sự hoạt hóa thụ thể yếu tố tăng trưởng ngoài TB và dẫn truyền về nhân TB
    - - ĐB gen RAS: ĐB điểm
        
        Protein RAS được hoạt hóa liên tục và mất khả năng thủy phân GTP => Kích hoạt trạng thái hoạt hóa liên tục => Con đường dẫn truyền MAP kinase, thu hút protein RAF-1 => Hoạt hóa yếu tố sao chép => Kích thích sự phân bào.
- - - - Nguyên nhân: do đột biến gen đè nén bướu RB/ nst số 13 => cần thiết và lần lượt
      - Thể di truyền: cú đánh đầu tiên đã hiện diện trong cơ thể em bé (do bố mẹ truyền lại) => cú đánh thứ 2 trong cuộc sống => bướu
        
        Tỉ lệ: 1/3 trường hợp BNBVM
        
        Gặp ở Nhũ Nhi ( <1 tuổi)
        
        Tổn thương ở 2 bên mắt
        
        Bệnh lý kèm theo: Sacrom xương, sacrom phần mềm, melanom
      - Thể đơn lẻ: Mới sinh ra cả 2 bản sao đều bth => Trải qua 2 cú đánh trong cuộc sống => Bướu
        
        Tỉ lệ: 2/3 trường hợp BNBVM
        
        Tổn thương 1 bên mắt
        
        Gặp ở trẻ nhỏ (2-5 tuổi)
        
        Bệnh lý đi kèm: không
    - - Nhóm thúc đẩy (promoter): điều hòa trực tiếp gen sinh ung
        
        Rb/E2F => Bướu nguyên bào võng mạc
        
        APC/ Beta-catenin => K đại trực tràng
        
        P53
        
        P53: vai trò trong 50% bệnh K
        
        Chức năng:
        
        Dừng chu kỳ ở pha G1
        
        Sữa chửa DNA
        
        Thúc đẩy Apotosis
        
        Kiểu ĐB p53 -> bất hoạt:
        
        Đb điểm vô nghĩa
        
        Tb nhiễm virus -> chèn gen -> giáng hóa P53
        
        Do protein MDM2 giáng hóa P53
        
        Cơ chế:
        
        DNA damage
        
        P53 hoạt động: điều hòa tăng phiễn mã các gen mục tiêu
        
        3 more items...
      - Nhóm chăm sóc bộ gen (caretaker): sữa chữa tổn thương, hư hỏng DNA
        
        gen BRCA => K tuyến vú, K buồng trứng
- - - - 6 Thuộc tính cơ bản của ung thư:
        
        Duy trì tín hiệu phân bào
        
        Khả năng phân bào không giới hạn
        
        Tăng sinh mạch máu
        
        Kháng lại sự chết tế bào
        
        Xâm lấn và di căn
        
        Thoát khỏi sự ức chế tăng trưởng
- - - - Kích thích nội bào:
        
        Tổn thương gen không sửa được
        
        Thiếu oxy
        
        Nồng độ Ca2+ cytosolic cao
        
        những stress oxy hóa nghiêm trọng
        
        Kích hoạt:
        
        Tăng tính thấm ti thể => phóng thích Cytochrome-C vào bào tương
        
        Được điều hòa bởi:
        
        Pr giúp chết: Bax
        
        Pr giúp kháng chết: Bcl-2
    - - Thụ thể:
        
        TNFR1: thụ thể yếu tố gây hoại tử bướu
        
        FAS
        
        Kích hoạt:
        
        Hoạt hóa men PRO-CASPASE 8 thành CASPASE 8
  - - - Tiền sinh ung: BLC-2
      - Gen đè nén bướu: PTEN, p53,..
        
        p53
        
        Liên quan đến pr Bax
        => mất chức năng p53
        => mất Bax
        => không apotosis
- - - - Thông tin ngoài gen: thông tin hướng dẫn gen nên sử dụng ở đâu, biểu hiện như nào, khi nào và như thế nào
        => EPIGENETICS (cơ chế ngoài gen): thay đổi biểu hiện gen mà không làm thay đổi trình tự DNA, qua phản ứng hóa học, xảy ra trong quá trình ptrien và tăng sinh
        
        Biến đổi Histone: làm đóng hay mở nst
        
        Acetyl hóa lysine: nst tách ra
        
        Deacetyl hóa lysine: nst cứng lại
        
        Methyl hóa DNA: gắn thêm gốc methyl (ch3) hoặc acetyl
        
        Gắn vào: câm lặng gen
        
        Không gắn: hoạt động gen
- - - - Mất chức năng MMR
    - - Bước 1: nhận biết bắt căp sai = MSH2 và MSH6
        
        B2: Tháo xoắn và cắt bỏ Nu nhờ MLH1
        
        B3: Phục hồi khuyết hỗng bằng DNA polymerase và ligase (keo dính)
  - - - B1: ĐB mất chức năng gen đè nén bướu APC
        => hình thành Polup nhỏ
        
        B2: ĐB gen K-ras và gen ở vùng DCC/nst18
        => Tb tăng sinh => tăng kích thước Polyp
        
        B3: mất chức năng gen p53 + ĐB gen khác
        => Mất điều hòa tăng sinh => Carcinom ác tính
        
        B4: đb một số gen khác
        => xâm lắng và di căn
- - - - metastasis: di căn
    - - Nhận xét:
        
        Bệnh nhân lớn tuổi thường gặp K (K tiến tuyền liệt thường gặp ở bn 75 tuổi)
        
        Có thể hút thuốc trước đó rất lâu nhưng thời gian sau mới có biểu hiện K ( tích lũy đột biến)