Mecanismos de Lesão Celular

A Resposta Celular ao Estímulo Depende do Tipo de Agressão, da Duração e da Intensidade

Consequências da Lesão Celular Dependem do Tipo, Estado e Adaptabilidade da Célula Agredida

Mecanismos Bioquímicos

Mecanismos Bioquímicos

Depleção de ATP

Danos Mitocondriais

Influxo de Cálcio e Perda da
Homeostase do Cálcio

Acúmulo de Radicais Livres Derivados do Oxigênio (Estresse Oxidativo)

Defeitos da Permeabilidade da Membrana

Danos ao DNA e às Proteínas

Pequenas doses de uma substância química tóxica

Breves períodos de isquemia

Lesão Celular Reversível

Altas doses do mesmo tóxico

Uma isquemia mais prolongada

Lesão Celular Irreversível

Estado nutricional e hormonal celular e suas necessidades metabólicas

Perda de suprimento sanguíneo

Quando a célula do músculo estriado esquelético da perna tá privada de seu suprimento sanguíneo, ela pode ser colocada em repouso e preservada

O músculo estriado cardíaco quando é privado do seu suprimento sanguíneo não basta ficar em repouso pra ser preservado

Exposição de 2 indivíduos a concentrações idênticas de uma substância tóxica pode ser inofensiva em um e produzir morte celular no outro

As mitocôndrias, as membranas celulares, a maquinaria de síntese e empacotamento de proteínas e o DNA são os componentes celulares mais prejudicados

ATP

dano

mitocondria

cálcio

radicais

membrana

Propagação de Dano em Cadeia: moléculas que reagem com os radicais livres são convertidas em radicais livres

Dano Leve

As células possuem mecanismos que reparam danos ao DNA

Dano Grave

A célula inicia um programa de suicídio que resulta em morte por apoptose

Mecanismos de Lesão

Consequências do Dano

ERO, redução na síntese de fosfolipídeos, aumento na quebra de fosfolipídeos e anormalidades citoesqueléticas

Dano à membrana mitocondrial, à membrana plasmática e à membrana dos lisossomos

Lesão Reversível vs Irreversível

Os mecanismos moleculares relacionados a maioria das formas de lesão celular que culminam na morte celular se mostraram difíceis de encontrar

O "ponto de não retorno" no qual a lesão se torna irreverssível é ainda completamente indefinido

Irreversibilidade

Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial

Alterações profundas na função da membrana

Detecção de Lesão Tecido-Específica e Necrose

Amostras de Soro Sanguíneo

Pela perda de proteínas intracelulares através da membrana da célula lesada e depois para a circulação sanguínea

Cada tecido tem uma proteína específica e se os níveis dessa proteína estiverem elevados dá pra saber qual tecido tá lesado