LIZOSOMI
zgradnja lizosoma
kisel pH
sinteza E v ER, dodajanje manoze-6-P v cis GA
razgradnja makromolekul in pridobitev gradnike za novo izgradnjo
prenasalni prot na membrani
vec kot 40 E, kisle hirdolaze (cepijo s pomocjo H2O)
protonske V crpalke (transport H v lumen)
zascitna f. = da E ne razgrajajo v citosolu a le v kislem lizosomu
zascitena membrana (glikozilirana v lumnu)
v trans GA M6P prepoznavo receptorji (prot. prenesejo do lizosomov s pomocjo klatrinskega vezikla)
prenasajo produkte v citosol
bolezni
Tay-Sachsova bolezen
Gaucherjeva bolezen
I- celicna bolezene
M-6-P se ne more vezati na E v cis GA
mutiran gen za N-acetilglukozamin fosfotransferazo
lizosomi vseh cel. razen jetrnih
mutiran gen za heksozaminidazo, ki razgrajuje gangliozid GM2
kopicenje GM2 v zivcevju, jetrih (nepravilno delovanje mozganov)
mutiran gen za glukocerebrozidazo (odsotnost E v lizosomih)
povecana jetra/ledvice, kopicenje v zivcevju/makrofagih, nevroloske tezave
melanociti
eksocitoza lizosomov
mocne povezave = melanosomi
v epiteliju scitijo pred UV zarki
UV = povecana tvorba melanocitov
UV-B = poskodbe DNA (dimeri timina)
uspesen popravljalni mehanizem = porjavela koza zaradi melanina (oksidiran tirozin)
neuspesen mehanizem = tvorba melanoma
razgradne poti
mikroavtofagija (makromolekule)
ragradnja v proteasomih
makroavtofagija (organeli)
selektivna lizosomska proteoliza
zlitje z lizosomom
lizosomskih E razgradijo izolac. memb.
fagofor + endosom = amfisom
razgradnja
fagofor obda del citoplazme za razgradnjo = avtofagosom
regulatorni prot.
izolacijska membrana = fagofor
LCR (protein MAP) se spusti iz MT omogoci vezavo organelov in izolac. memb.
mTOR (inhibitor avtofagije)
beklin 1 (aktivator avtofagije)
signalna sekvenca KFERQ na prot. se veze na saperon HSP70
kompleks potuje do membrane multiv.telesa kjer se zlije
preko prot. ESCRT (zvijejo membrano multivezikularnega telesa)
ko razgradnja se ne konca v multivez. telesu
kompleks KFERG IN HSP70 prepozna tansmembr. prot. LAMP2 (prot. gre v lizosom skozi LAMP kot da bi bil kanalcek)
s proteoliticnimi E ("tunel smrti")
odcep sladkorja, ubikvitini
z razgradnjo dobimo AK za vnovicno uporabo
bolezni povezane z avtofagijo
staranje
infekcijske bolezni
rak (pozna faza vpliva na oziljenje)
nevrodegenerativne bolezni