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TEMA 17 - Coggle Diagram

- - - - Desinfectantes
        
        Alcalinos (sal, salmuera→ deshidratación) + Metálicos (Desnaturalizan proteínas y enzimas) + Oxidantes (alteran MP)
      - Detergentes
        
        Modifican la permeabilidad celular→ jabones, detergentes iónicos y no iónicos
      - Ácidos y álcalis
        
        Orgánicos (tóxicos por su ión metálico) + Inorgánicos (tóxicos por las variaciones de pH que producen)
      - Halógenos
      - Quimioesterilizadores gaseosos→ agentes alquilantes
        
        Beta-propiolactona, formaldehído, óxido de etileno
      - Colorantes
      - Alcoholes
        
        4D: deshidratan, desnaturalizan, disuelven lípidos y actúan como detergente→ metanol, alcohol alcohol propílico e isopropílico
      - Productos fenólicos
        
        Dañan proteínas y membranas celulares
    - - Definición→ un agente quimioterápico es una sustancia empleada para combatir una enfermedad infecciosa
      - Antibióticos
        
        Definición→ un antibiótico es una sustancia natural producida por microorganismos (nunca sintetizada en laboratorio, aunque sí potencialmente modificada) que inhibe o inactiva a otros
        
        Criterios de clasificación→ estructura química, reversibilidad de su acción, toxicidad o efectos secundarios, espectros de acción, mecanismos de acción y microorganismos diana
        
        Estructura química de los antibióticos (principales grupos estructurales)→ Anillo betalactámico (penicilinas), aminoglucósidos, tetraciclinas, quinolonas, sulfamidas...
        
        Clasificación
        
        Según la reversibilidad de su acción
        
        Tipos
        
        Microstáticos→ son reversibles porque inhiben (impiden crecimiento)
        
        Gráfica de bacteriostáticos→ Se observa que el crecimiento es constante desde el momento de la aplicación del bacteriostático (indicado con una flecha)→ se frena el aumento de crecimiento pero no se elimina el crecimiento→ no varía el número de células viables ni DO
        
        Microcidas→ son irreversibles porque inactivan (matan)
        
        Gráfica de bactericidas→ Se observa que el número de células viables decrece en el momento de la aplicación del bactericida, pero la DO permanece estable, ya que se mantiene la estructura bacteriana→ si el bactericida es bacteriolítico, DO decrece junto con el número de células viables, ya que se lisa (se destruye) a las bacterias
        
        CMI→ Concentración mínima inhibitoria→ concentración mínima de un fármaco determinado para impedir el crecimiento de un microorganismo→ visualmente se traduce en la ausencia plena de turbidez en el tubo de ensayo
        
        CML→ Concentración mínima letal→ concentración mínima de un fármaco determinado para matar a un microorganismo→ el valor de CML no tiene por qué ser igual al del CMI
        
        Determinación de la sensibilidad de un microorganismo a un antimicrobiano
        
        Método de Kirby-Bauer
        
        Se observa la sensibilidad de un microorganismo a un antibiótico en función del grosor del halo de inhibición (menos de 3mm es muy resistente)
        
        Método E-test
        
        Se obtiene CMI según el halo de inhibición→ en vez de usar discos como en el método anterior, se usan tiras de concentraciones decrecientes de antibiótico en el césped bacteriano → el lugar de contacto con la tira será igual al CMI→ método más perfeccionado que el anterior
        
        Según su toxicidad o efectos secundarios
        
        Hay antibióticos que afectan exclusivamente al microorganismo, por lo que tienen un alto índice terapéutico (cociente de la menor dosis letal y la dosis terapéutica)→ Hay antibióticos que afectan también a las células hospedadoras, produciendo efectos adversos tales como nefrotoxicidad, reacción alérgica o malestar digestivo→ idealmente se aspira a encontrar antibióticos cuya menor dosis tóxica sea muy superior a la dosis terapéutica→ a mayor separación de valores de ambos parámetros, menor riesgo de intoxicación→ la polimixina es un antibiótico muy tóxico que degrada cualquier MP, incluso la de la célula hospedadora, por lo que su uso es muy limitado en casos de máxima urgencia
        
        Según su espectro de acción
        
        Reducido (vancomicina) + Medio (Penicilinas, Eritromicina) + Amplio (Tetraciclinas)→ el espectro de acción está relacionado directamente con el mecanismo de acción→ un antibiótico de amplio espectro afecta a una amplia gama de bacterias, tanto gram positivas como gram negativas
        
        Según su microorganismo diana
        
        El microorganismo diana puede ser una bacteria, un protozoo o un hongo (como los hongos son células eucariotas, y las MP de todos los eucariotas son muy similares, habrá que tener cuidado para que no se vea afectada también la MP de las células hospedadoras, y para ello se suele tener como diana el ergosterol de la MP fúngica o la quitina de la pared celular fúngica)
        
        El concepto de antibiótico no se puede aplicar a un virus→ los virus se combaten con quimioterápicos antivíricos→ un virus es muy difícil de combatir, puesto que usa el mecanismo celular de la célula hospedadora, por lo que hay que encontrar una forma de alterar su estructura sin alterar también la de la célula hospedadora→ la diana suele ser una gama de enzimas que codifiquen para los aann víricos→ se suelen emplear quinolonas, que eliminan la acción de las girasas (desempaquetan ADN, desestabilizando su estructura)→ un buen quimioterápico antivírico debe 1. Ser de amplio espectro, 2. Tener potencia, 3. Llegar al sitio específico de infección, 4. No afectar al sistema inmune humano, 5. Ser mínimamente tóxico
        
        Según el mecanismo de acción
        
        Inhibición de la síntesis de la pared celular→ Inhibición de la síntesis de PEP a distintos niveles
        
        A nivel periplasmático (periplasma o espacio extracelular)
        
        Antibióticos betalactámicos o cefalosporinas→ antibióticos que se unen a las PBP (penicilin binding proteins) e impiden la formación de puentes intercatenarios en la pared bacteriana, haciendo que ésta se vuelva laxa y débil→ las PBP son transpeptidasas carboxipeptidasas (transglicolasas) o análogos de la D-alanina, proteínas que de manera natural se encuentran en la pared de muchas bacterias y que son muy afines a muchos antibióticos
        
        A nivel citoplasmático
        
        Fosfomicina→ inhibe la etapa inicial de la síntesis de PEP, porque impide que la NAcetilGlucosamina se convierta en NAcetilMurámico→ es químicamente análoga al fosfoenolpiruvato, por lo que se une a la MurA, que es una enzima esencial en la síntesis de PEP
        
        Cicloserina→ la cicloserina es un antibiótico análogo a la D-alanina, que es un aminoácido que participa en dos pasos de la síntesis de PEP→ la cicloserina inhibe a dos enzimas participantes en la síntesis de PEP, haciendo que la L-alanina no se convierta en D-alanina, y no se forme el pentapéptido
        
        A nivel de MP
        
        Bacitracina→ impide la fosforilación del bactoprenol, y, por tanto, su regeneración→ el bactoprenol es un polímero de isopentenil fosfato que transporta subunidades de PEP a la cara externa de la MP
        
        Vancomicina→ impide la transglucosidación
        
        Inhibición de la síntesis proteica
        
        Acción→ los antibióticos interfieren en las subunidades ribosomales, afectándolas directamente o indirectamente mediante el impedimento de su correcta síntesis de manera muy específica, como por ejemplo, intervenir en los factores de elongación e impedir la síntesis polipeptídica sin interaccionar con las subunidades (Siomicina, ácido fusídico, pulvomicina)
        
        Tipos
        
        Puromicinas→ inhiben ARN transferasas
        
        Tetraciclinas y estreptomicinas→ impiden la síntesis de las subunidades 30s y 50s→ las tetraciclinas se unen directamente al sitio de unión de la subunidad 30s
        
        Macrólidos→ tratamiento de infecciones severas como legionella
        
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        Lincosamidas→ tratamiento de infecciones por gram negativas anaerobias
        
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        Antibióticos polipéptidos cíclicos (Viomicina y Capreomicina)→ impiden la translocación por bloqueo del sitio P y la formación de la subunidad 30s
        
        Cloranfenicol→ bloquea la transferencia de los grupos peptidilo→ impide el enlace entre el aminoácido que llega y el péptido naciente en la subunidad 30s
        
        Aminoglucósidos→ antibióticos muy específicos que se sitúan en el sitio de iniciación (sitio A) de la subunidad 30s, bloqueando todo el proceso de síntesis proteica→ muy habituales en el tratamiento de enfermedades casi erradicadas como tuberculosis o peste bubónica→ provocan 3 respuestas diferentes en el proceso de traducción de una proteína→ 1. Bloquear directamente la iniciación y la célula muere, 2. Impedir la translocación, se desensambla el ribosoma y la célula muere, 3. Estorbar en el sitio aceptor de manera que pueda entrar un transferente erróneo y provocar la síntesis de un aa incorrecto, es decir, provocar mutaciones que en algunos casos matan a la bacteria
        
        Inhibición enzimática de la síntesis de aann
        
        Inhibición de ADN girasas (quinolonas) + ARN/ADN transferasas + elongación de ADN + formación de grupos N (nitrorreductasas)
        
        Alteración de la MP
        
        Antibióticos muy tóxicos por la dificultad de su eliminación a través de la orina→ rara vez se usan, sólo cuando es imprescindible (Polimixina)→ índice terapéutico con un valor cercano a 1
        
        Antagonismo metabólico
        
        Antibióticos muy tóxicos (Sulfonamidas, trimetoprim) que bloquean rutas metabólicas esenciales→ un ejemplo es la inhibición de la ruta del ácido fólico