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抗精神病药 - Coggle Diagram

- - - - 氯丙嗪☆
        
        药理作用
        
        对中枢神经系统的作用
        
        抗精神病作用
        
        阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中D2样受体。
        
        镇静，控制精神病人躁动症状
        
        镇吐作用
        
        小剂量：抑制催吐化学感受器 D2- 受体
        大剂量：抑制呕吐中枢
        
        对晕动病呕吐无效
        治疗顽固性呃逆
        
        对体温调节的影响
        
        抑制下丘脑体温调节中枢，使其调节失灵，机体随环境温度变化而变化
        降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温，降温程度受环境影响
        
        冬眠合剂：氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替啶
        
        内分泌系统作用
        
        抑制结节-漏斗通路D2-受体
        
        抑制促性腺激素
        
        延迟排卵
        
        抑制ACTH
        
        糖皮质激素↓
        
        抑制生长激素
        
        生长发育迟缓，治疗巨人症
        
        抑制催乳素抑制因子
        
        催乳素分泌↑
        
        植物神经系统作用
        
        抑制α受体：
        扩血管、降BP→体位性低血压(易产生耐受性，不用于治疗高血压)
        
        抑制M受体：阿托品样作用较弱
        
        （口干、便秘、排尿困难等副作用）
        
        作用机制
        
        阻断多种受体
        
        DA受体（D2样>D1样）：抗精神病作用；
        M-受体：口干、便秘、排尿困难等；
        α-受体：扩血管、体位性低血压；
        5-HT受体：潜在的抗精神病
        H1受体
        
        阻断DA四条通路：中脑-皮质，中脑-边缘通路，黑质-纹状体，结节漏斗
        
        临床应用
        
        治疗精神分裂症
        
        主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情
        对急性患者效果显著，对慢性疗效差
        不能根治，需长期用药甚至终生治疗
        
        治疗呕吐和顽固性呃逆
        
        严重创伤、感染性休克、高热惊厥时的人工冬眠
        
        不良反应
        
        常见不良反应：
        中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力
        M受体阻断：口干、便秘、视力模糊
        α受体阻断：血压下降，直立性低血压
        
        急性中毒反应：一次服用氯丙嗪1-2 g
        症状：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死
        抢救：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重者行血透
        
        禁忌证：过敏者、癫痫、昏迷、肝功能不全者、嗜铬细胞瘤患者。
        
        锥体外系反应（重要）
        
        长期服用
        
        表现：迟发性运动障碍: 表现不自主，节律性刻板运动，出现口-舌-颊三联症。病人吸吮，舐舌，咀嚼。
        
        原因：长期阻断DA受体，DA受体敏感性增加，数目增加。
        
        治疗：用苯海索可加重，可换氯氮平治疗。
        
        早期表现
        
        帕金森综合征: 多见中、老年。肌张力增高，面具脸，动作迟缓，肌震颤，流涎。
        
        急性肌张力障碍：多见于青少年。病人张口，伸舌，斜颈，呼吸运动障碍。
        
        静坐不能
        
        原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进
        
        治疗：抗胆碱药-苯海索
      - 硫杂蒽类
        
        泰尔登 (tardan ，氯普噻吨 )
        
        不良反应较轻
        用于焦虑抑郁情绪的精神分裂症, 焦虑性神经官能症, 更年期抑郁症。
      - 丁酰苯类代表药
        
        氟哌啶醇 (haloperidol)
        
        用于治疗以兴奋躁动，妄想，幻觉为主的精神病和躁狂症；
        
        镇吐作用强，用于疾病和药物引起呕吐；
        
        锥体外系反应高达80%
      - 五氟利多 (penfluridol)长效抗精神病药
        
        长效抗精神病药，每周口服一次即可；
        抗精神病作用和锥体外系作用强, 镇静作用弱；
        急、慢性精神分裂症
    - - 治疗特点
        
        副作用明显小于经典抗精神病药
        
        有些药物可以引起副反应
        
        肥胖/心血管问题
        
        心电图改变
      - 氯氮平
        
        苯二氮䓬类药物
        
        起效快，一周内见效
        
        抗精神病作用强，对I和II型，慢性患者均有效
        
        机制：阻断5- HT和D4受体。
        
        抗胆碱、抗组胺、抗α肾上腺素能作用，可致粒细胞减少
        
        一旦氯氮平，永远氯氮平（难换药）；
        氯氮平可以打江山，但是不适合保江山；
        副作用大，病人对药物依从性差；
        建议短期、小剂量使用；
      - 维思通，奥氮平，思瑞康
        
        对阳性、阴性症状有效
        镇静作用弱
        服用方便，锥外反应轻，躯体损害小
        副作用：头痛，闭经，体重增加等
        价格：维思通（利培酮口服液）<思瑞康（富马酸喹硫平片）<奥氮平
        治疗量：维思通2-6mg/天（1-3片），思瑞康400-800 mg/天（2-4片），奥氮平5-20mg/天（1-4片）
  - - - 单一用药
      - 合用化学结构不同、药理作用有所区别的药物较好
      - 密切观察，随时调整
      - 剂量递增、递减，不宜骤停
      - 规范化用药：足剂量、足疗程
      - 个体化原则
      - 一般主张低效价与高效价抗精神病药联合
  - - - Ⅰ阳性症状为主
        
        幻觉，妄想，
      - Ⅱ阴性症状为主
        
        情感淡漠，主动性缺乏
    - - DA能神经通路及主要功能
        
        黑质-纹状体
        
        调节锥体外系运动功能
        
        D1样和D2（D2、D3亚型）
        
        中脑-皮质
        
        认知、思想、
        感觉和推理能力
        
        D2样受体。D4亚型仅存在于此
        
        .中脑-边缘系统
        
        调控情绪反应
        
        D2样受体。D4亚型仅存在于此
        
        结节-漏斗
        
        调控内分泌激素分泌
        
        D2样受体的D2亚型
        
        延髓化学感受区
        
        （呕吐中枢）
        调控呕吐反应
      - 精神分裂症机制
        
        精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致
        
        左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症
        未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加
        目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
        
        DA受体分为D1样和D2样受体。
        D1样受体：D1和D5亚型的分子同源性超过 80%，与GS耦联
        D2样受体：D2、D3和D4亚型同源性45%，与Gi耦联
- - - - 作用与机制与苯妥英钠相似
      - 还具有治疗抑郁-躁狂症的作用
    - - 体内过程
        
        血浆蛋白结合率90%
      - 临床应用
        
        抗癫痫，抗惊厥
        
        对大发作和局部发作有效，小发作和肌阵挛无效
        
        抗癫痫的同时，并不引起中枢的广泛抑制
        
        治疗外周神经痛
        
        治疗心律失常
        
        强心苷中毒导致心律失常的首选药
      - 作用机制
        
        浓度
        
        较大浓度
        
        抑制K＋外流
        
        高浓度
        
        抑制神经末梢摄取GABA
        
        治疗浓度
        
        阻滞电压依赖性Na+,Ca+通道
        
        对高频异常放电的神经元的阻滞作用明显，而对正常低频放电无明显作用
      - 不良反应
        
        1、局部刺激（强碱性）
        
        2、牙龈增生：青年和儿童
        
        3、神经系统反应
        
        4、巨幼红细胞性贫血
        
        5、骨骼系统反应
        
        6、过敏反应
    - - 广谱抗癫痫药（小发作疗效差）
        特点：起效快，疗效好，毒性低，但CNS抑制作用明显，一般不作首选
    - - 对部分发作和大发作优于苯巴比妥
        对复杂部分发作疗效不如卡马西平和苯妥英钠
        与苯妥英钠合用有协同作用
      - 不良反应
        
        早期有CNS抑制症状
        用量过大，20%出现小脑综合症，偶见巨幼红细胞性贫血、白细胞减少
    - - 地西泮：作为癫痫持续状态的首选
      - 硝西泮：肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛
        有较好疗效
      - 氯硝西泮：对多种类型有效，尤对小发作、肌阵挛
        性和不典型小发作为佳
    - - 是治疗小发作的首选
    - - 对小发作，疗效优于乙琥胺，因肝毒性不作首选
  - - - 竞争性拮抗Ca2+的功能。神经递质的释放需要Ca2+，Mg2+抑制神经递质的释放，从而发挥它的中枢及外周抑制作用，影响神经冲动的传递，尤其抑制运动神经末梢释放Ach，从而抑制了肌肉收缩。
      - 控制子痫发作
        硫酸镁的中枢抑制和外周抑制作用，可以使骨骼肌，心肌，血管平滑肌等松弛，对于子痫发作时的惊厥，高血压和子宫兴奋症状均有效。
      - 不良反应
        Mg2+安全范围小，稍过量即可引起广泛抑制，生命中枢的抑制可以导致死亡。所以在用药过程中需随时检查腱反射，一旦消失，提示随时可能发生呼吸抑制；一旦发生了过量中毒，应立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙进行对抗。