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Stress social et progression tumoral - Coggle Diagram
Stress social et progression tumoral
Intro
Stress social = depression, isolement, faible statut socio-economique
1e etude : mortalité prématurée dans dif pays selon fct → tabac, obésité, alcool (...) + statut socio economique (mais moins que tabac)
Nouveau concept : génomique sociale humaine
Gènes induits pas env social : 50% des modulations d'exp° des gènes sont attribuables au fait de vivre dans env rural ou urbain (Maroc)
Stress
Modifie balance pro inflam° (IL-6, il-8, TNF) / anti viral (IFNa/b) → cancer
Stress augmente pro inflam° et diminue anti viral =
Conserved Transcriptional Response to Adversity = CTRA
Ce ctrl exogène passe par les R adrénergique et neuradrénergique du SN → modif histone et méthyl° ADN
Après 3 semaines d'expo à env stressant, augmentation
Nerve Growtn Factor = NGF
→ diminution réponse anti virale des leucocytes (Développement de pathologies et sentiment de stress accru) & augmentation de l'arborisation des fibres du SN sympathique (Hyperinnervation → retroctrl + sur NGF) → Persiste des années après le stress environnemental initial
Témoin d'inflam° :
Protein C Reactive = CRP
Normalement pas fait pour durer longtemps d'où patho si c'est le cas
Peut toucher nbrx organes : sein, gg, cerveau
Transduction du signal social
Ressenti individuel : des situations qui ne sont pas encore arrivées ou qui n'arriveront jamais induisent CTRA , une même situation négative sera donc appréhendée de façon différentes selon les personnes et aura donc des conséq sur le génome
Passe par SN sympathique
FT impliqués
EGR = Early Growth Response
: augmente croissance cellulaire et inhibe mort cellulaire → cancer
R beta adrenergique : Prolif des leucocytes immatures présentant désensi des R aux glucocorticoïdes → Levée d’inhibition des FT de NFkB et AP-1 → Inflammation
ex allèle GATA1 sauvage a risque + élevé que GATA muté d'induire mortalité due à maladies peu importe env social (mut° diminue réponse au stress de IL-6)
Perspectives : inhiber voie adrenergique
Cancer de l'ovaire
Asymptomatique dans 1e stades donc diagno tardif
Analyse de 22 000 transcrits sur puce : 220 sont up-régulés et 46 down-régulés ou contraire selon bon suivi social
ELK1 : FT phospho par MAPK → aussi impliqué dans dépression et cancer du sein
Norépinephrine : accumulation tumorale va jouer sur exp° des gènes
Phosphatase DUSP1 : forte exp° quand blocage R neuradrenergique. Inhibiteur R beta 2 et 3 empêche augmentation DUSP1 en réponse à la NA
In vivo souris : tumeur + grosse si stressée → bloquer voie beta adrenergique ne semble pas utile :red_cross: