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Empreinte hormonale & Développement tumoral - Coggle Diagram
Empreinte hormonale & Développement tumoral
Aspect clinique et patho du R d'hormones
Empreinte défectueuse (mol étrangères) : prédisposition à des maladies cardiovasc, métabolique, endocrinienne et cancers
Mémorisation qui peut être transmise aux générations suivantes
Périodes critiques : foetus en dév, périnatale ou au long de la vie quand cell se divisent
Vie foetale : critique car m-e-p gonade colonisée par cell germinales puis dif° → si anomalies, impact sur fertilité, cancer, masculinisation (steroidogenese) / féminisation (abs de testostérones et AMH) sont possibles
Mécanismes empreinte hormonale
Plus tardivement, empreinte génomique, étude des méca des processus épigénétique
Toxicité → indirecte → modif épigénétique
Empreinte hormonale + effet mesuré à la vie adulte = transmission de cell à cell et transmission à descendance → effets transgénérationnels et capacité de liaison de R aux steroïdes modifiés
Modif épigénétique
Méthyl° ADN = event précoce de la carcinogenese
Hypométhyl° globale et déséquilibre en ADN methyltransferase
Méca : hypométhyl° de régions promotrices conduisant à surexp° oncog / hyperméthyl° de régions prom de GST / hyperméthyl° conduisant à augmentation incidence de désamination de 5-methyl-cytosine en thymine → mut° C en T dans GST et/ou oncog
Profil méthyl° altéré : méca pour exp° irréversible d'un signal normalement réversible
Hormones
Œstrogènes, progestérone, gonadotrophines et testostérones → loca cancer : utérus, glande mammaire, testicules, glande pituitaire et prostate
Hypothèse de Hertz : "The estrogen-cancer hypothesis"
→ oestrogene exogène et endogène ainsi que métabolites ont rôle dans patho du cancer dans la réponse aux oestrogènes des tissus
Xenoestrogènes
: mol semblables à oestro pouvant se fixer sur leur R et engendrant réponse naturelle → steroïdes, produits pharmaceutiques, produits de champi, polluants, produits végétales (
phytoestrogènes
)
Impression : plus animal jeune lors de l'expo initiale, plus il sera susceptible d'induire tumeur hormonale (appareil reproducteur)
Xénobiotiques
= substance présente dans orga mais étrangère → peuvent déméthyler ADN de manière anormale au cours du dév d'un organe et ce de manière spé (pas dans foie) et gène spécifique
Phytoestrogènes : ex de la génistéine (soja) → expo chez adulte diminue risque de plusieurs cancer tandis que expo périnatale augmente risque → hyperméthyl° du proto-oncog c-H-ras
Statut méthyl° ADN = biomarqueur d'une augmentation du risque de susceptibilité d'avoir cancer en réponse à expo précoce aux xénobiotiques
Cancer du testicule
Effet de régionalisation et augmentation des risques n'est pas la même chose et augmentation possible même dans pays à taux bas
Origine commune de toutes les anomalies génitales et des spermatozoïdes →
syndrome de dysgénésie testiculaire
Syndrome de dysgénésie testiculaire
Arrive au cours de l'embryogenese dû à fct environnementaux et mut°génétiques
Touche androgènes ou cell germinales ou dif° (hyperprolif) ou cellules de Sertoli (qualité sperme ici)
Cell germinales et dif° altérées → cancer testicule
Cancer du sein
40% chez la femme sont hormonodépendants (oestrogènes et progestagènes)
Implants augmente risques
Données épidémio révélant importance expo aux ostrogènes pendant vie prénatale
Femmes de mères avec prééclampsie (taux plus faibles d'oestro pendant grossesse) ont moins de risques de dév cancer
Femmes de mères avec taux oestro élevés pdt grossesse ont + de risques de dév cancer (différence non significative)
Jumeaux dizigotiques (taux oestro + élevés chez les mères) : + de risques
Abberation de la méthyl° des gènes soumis à empreinte asso à une abs d'exp° des R hormonaux (ER, PR) dans des cas de cancer du sein invasifs (pas de perte de l'exp° monoallelique des gènes soumis à empreinte)