Diuretik menurunkan tekanan darah dengan menyebabkan diuresis, contohnya tiazid dan diuretik hemat kalium. Ketika diuretik dikombinasikan dengan agen antihipertensi lain, efek hipotensi aditif biasanya diamati karena mekanisme aksi independen. Selanjutnya, banyak agen antihipertensi nondiuretik menginduksi retensi garam dan air, yang dilawan dengan penggunaan diuretik secara bersamaan.
Efek samping tiazid dan diuretik hemat kalium meliputi hipokalemia, hipomagnesemia, hiperkalsemia, hiperurisemia, hiperglikemia, hiperlipidemia, dan disfungsi seksual.