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Chondrocytes autologues, CSM humaines de moelle osseuse et de sang de…
Chondrocytes autologues, CSM humaines de moelle osseuse et de sang de cordon ombilical : chondrogenèse et ingénierie du cartilage articulaire
Intro
Cartilage articulaire
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Chondrocytes : type cell maj, physioxie type hypoxique, faible act métabolique, potentiel de réparation intrinsèque inexistant et synthèse de la MEC
MEC
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Synthèse : BMP, TGFb et IGF-1 (insulin-like growth factor)
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Dédifférenciation chondrocytaire : augmentation des médiateurs de l'inflam° (IL-1/6 et TNFa), des protéases (MMP, ADAMTS et HtrA1) → fibrocartilage (coll I et X) → lésions chondrales et arthrose → très forte altération phénotypique et impossibilité de réparer lésions
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TCA
Première génération
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→ coll I, fibrocartilage, 2 arthrotomies/morbidité/fuite cellulaire, dégradation rapide du tissu néosynth
Nouvelle génération
Chondrocytes et sources alternatives de cell (CSM de la mo, tissu adipeux et cordon), fct chondrogénique, biomat, aspect biomécanique et hypoxie → cartilage hyalin stabilisé phénotypiquement et implantable
CSM
CSM → adhérence au plastique → prolif → dif° en adipocytes, ostéoblastes ou chondrocytes
Avant prolif on peut les utiliser pour : sécrétome, proprio immunomodulatrices, anti inflam, anti apoptotiques ou anti rejet contre greffon
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Chondrogenèse : CSM (coll I) → BMP 2 low, TGFb et SOX9 → préchondrocyte (coll IIA) → hypoxie : HUF-1a, SOX9, SOX6, L-SOX5 → chondrocyte mature (coll IIB + agrécane)
Défi : stabilisation du phénotype chondrocytaire (mature) → sinon chondrocyte mature + TGFb et Runx2 → chondrocytes hypertrophique (coll X, MMP13, phosphatase alcaline → apoptose ou en présence de Runx2 + osterix + BMP2 high → ostéoblaste (ostéocalcine)
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Conclu et Perspectives
Culture dynamique en bioréacteur, définir si la persistance du coll I représente réel obstacle en vu d'application in vivo
Davantage caractériser effet du sécrétome des CSM sur les chondrocytes et les effecteurs impliqués → thérapie acellulaire
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Solution : associer ingé et thérapie cellulaire → organoïde cartilagineux + injection intra-articulaire de CSM (autologue/allogénique) pour effet immunomodulateur (lésions chondrales ou arthrose instaurent un µenv inflam)
Thérapie cellulaire et acellulaire : CSM evite le rejet contre greffon, nanovésicules extracellulaires (exosome)
