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CAR-T cells : origine et perspectives - Coggle Diagram
CAR-T cells : origine et perspectives
Réponse lymphocytaire T anti-tumorale
1) Activation d'un LTc ou auxiliaire
Signal 2 co-stimulation : via mol co-stimulatrices B7.1, LFA-3 et ICAM-1
Signal 3 : ck → prod° de IL-2, IFNg... par LTh et cD → LTc
Signal 1 TCR ↔ HLA/peptide : peptide tumoral présenté par HLA I ou II des cD
3) Lyse de la cellule tumorale par LTc actif
2) Reconnaissance de la cell tumorale par LTc actif
Stratégie d'immunothérapie cellulaire adoptive anti-tumorale
TCR endogène:
TCR transgénique :
CAR :
Ac + cellules T →
T-bodies
CAR
1e génération
Domaine signaling : CD3zeta → signal 1
Killing ability : +
VH + VL : domaine de reconnaissance de l'Ag
2e génération
Domaine signaling : CD3z + Domaine de costimulation (4-1BB ou CD28) → signal 1 et 2
Killing, multiply, sécrétion ck, persistance : +
3e génération (essai clinique)
Domaine signaling : CD3z + 2 domaines de costimulation (CD27, CD28, ICOS, 4-1BB, OX40) → signal 1 et 2
Killing, multiply, ck et persistance : ++
Indication de Kymriah (novartis) : enfants et jeunes adultes : leucémie lymphoblastique à cellules B réfractaire en rechute après greffe ou après 2e rechute ou +. Pour adulte, lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire après la 2e ligne ou + d'un ttt systémique
Indication de Yescarta (Gilead) : ttt de 3e ligne ou + du lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou en rechute / ttt 3e ligne ou + du lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B réfractaire ou en rechute
Indication de Tecartus (Gilead) : adultes atteints de lymphome à cellules du manteau réfractaire ou en rechute après au moins 2 lignes de ttt systémique dont 1 ttt par inhibiteur de TK de Bruton
Indication d'Abecma (Bristol myers squibb) : adultes atteints d'un myélome multiple réfractaire et/ou en rechute ayant reçu au moins 3 ttt antérieurs incluant agent immunomodulateur, un inhibiteur de protéasome et un Ac anti-CD38 et dont la maladie a progressé pdt le dernier ttt
4e, 5e... génération : next generation
