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minor issue - Coggle Diagram

- - - - 大部分蔬菜、水果
      - 蛋白質含量較低的澱粉類食物
      - 專門為PKU患者設計的食物、奶粉
      - 橄欖油、椰子油
    - - 含有人工甜味劑（阿斯巴甜）的食品
      - 蛋豆魚肉類、乳製品
      - 蘆筍、酪梨、南瓜、葡萄乾
      - 玉米、全穀類、馬鈴薯
  - - - 補充因苯丙胺酸代謝造成的影響
      - 補充BH4
      - 降低血液中苯丙胺酸
      - 補充神經傳導物質與前驅物，如LNAA
    - - "Excelsior" BH4
        Tablets、KUVAN
        
        交互作用
        
        與 levodopa 併用會
        導致抽搐和易怒
        
        與食物併服可增加血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)及最大藥物血中濃度。
        
        二氫葉酸還原酶抑制劑(如 methotrexate、trimethoprim)可能干擾BH4 代謝。
        
        本品是 NO 合成酶的輔酶,與影響 NO 代謝的藥物併用時須謹慎。
        
        副作用
        
        消化系統:腹痛、腹瀉(4%)、噁心、嘔吐(8%)、腸胃道出血。
        
        中樞神經系統:頭痛
        (4%)。
        
        其他:鼻塞(4%)、喉嚨痛(4%)、咳嗽(4%)、上呼吸道感染(17%)、流鼻水(4%)。
        
        劑量
        
        0.5-5 mg/kg/day,視臨床反應調整,每日分 1- 2 次投藥。
        
        機轉
        
        BH4 是 Phenylalanine hydroxylase、Tyrosine hydroxylase 和Tryptophan hydroxylase的輔酶。
        
        成分
        
        Sapropterin
        Dihydrochloride (BH4)
      - Oxitriptan
        
        機轉
        
        5-HTP 經血腦屏障後,在神經細胞末梢 decarboxylation 形成serotonin。
        
        劑量
        
        視病患症狀與個人反應而定,每天可服 100 ~ 300 mg。
        
        成份
        
        L-5-hydroxytryptophan (5-HTP)
        
        副作用
        
        皮膚疹、硬皮症
        
        消化系統:噁心、嘔吐、腹
        瀉、厭食。
        
        心血管系統:血壓突然改變
        
        神經系統:焦慮、失眠。
        
        其他:嗜伊紅顆粒球增加、呼
        吸困難。
        
        交互作用
        
        Methyldopa、benserazide、carbidopa:這些藥物為周邊decarboxylase inhibitor,可增加hydroxytryptophan 吸收,併用時須注意病患是否有皮膚異常等似硬皮症症狀。
        
        Monoamine oxidase inhibitors(MAOIs)及 selective serotoninreuptake inhibitors(SSRIs)併用造成血清素濃度升高,產生serotonin syndrome(如高血壓、體溫過高、肌肉痙攣、焦慮等)
        
        Serotonin receptor antagonists
        (如 cyproheptadine)可能降低療效
      - Sinemet (心寧美)
        
        劑量
        
        飯後口服 5-15mg/kg/day,依病人狀況來調整。
        
        副作用
        
        心血管系統:心悸
        
        胃腸道系統:噁心、胃腸出血、十二指腸潰瘍
        
        血液系統:白血球、血小板、顆粒性白血球減少
        
        過敏反應:蕁痲疹
        
        神經系統:運動遲緩、頭暈、幻覺、抑鬱
        
        機轉
        
        Levodopa 可在腦中轉變為dopamine。Carbidopa 不會通過腦血屏障,只抑制腦外 levodopa 去羧基,使更多 levodopa 進入腦中轉為dopamine。
        
        交互作用
        
        降血壓藥物:可能會產生直立性低血壓。
        
        抗抑鬱劑:不可與無選擇性 MAO 抑制劑併用。
        
        鐵製劑(Iron):併服硫酸亞鐵或葡萄酸亞鐵時,藥物的生體可用率會下降。
        
        Dopamine D2 受器拮抗劑(如 phenothiazines、risperidone 及 isoniazid)可能降低 levodopa 療效。
        
        成分
        
        含有 carbidopa、MSD (芳香胺基酸去羧基酵素抑制劑)及levodopa。
  - - - 利用胚胎幹細胞移植,使肝細胞可以正常表現 PAH. 目前肝臟的胚胎幹細胞移植在治療先天性肝功能異常導致的代謝性疾病,如肝醣儲存(glycogen storage disorders)、尿素循環(urea cycle defects)等,都有人體及動物實驗成功的案例。
    - - 目前的基因療法在動物模型中,還無法產生永久的 PHA 活性,相關研
        究還在進行中。
    - - 注射 phenylalanine ammonia lyase (PAL),可以將 phenylalanine 轉化為少量氨,再由肝臟代謝。第一期臨床試驗的結果,可以減少受試者體內 54%的苯丙胺酸;而目前還須解決的副作用包括注射部位紅腫、抗體攻擊 PAL 複合物產生不良免疫反應。
- - - - 嚴重基因缺陷
      - 壽命極短
      - 非常罕見
    - - OCA的症狀，合併凝血功能異常
      - 罕見
    - - OCA症狀，並伴隨免疫功能缺陷、中樞神經系統異常
    - - OCA4
        
        症狀與OCA2患者相似
        
        患者以東亞人為主
      - OCA3
        
        髮色偏紅
        
        棕色眼睛
        
        紅棕色皮膚
      - OCA2
        
        症狀較輕微
        
        淺色皮膚
        
        髮色可能是金色或棕色
      - OCA1
        
        缺乏酪胺酸酶
        
        OCA1b
        
        體內有少量黑色素
        
        膚色、眼睛以及頭髮顏色較淺，但可能隨著年紀變深
        
        OCA1a
        
        完全沒有黑色素
        
        白皮膚
        
        眼睛顏色較淺
        
        白髮
    - - 皮膚以及頭髮都正常，視網膜沒有顏色
      - X染色體基因突變造成，患者以男性為主
  - - - 肌肉張力差
      - 餵食困難
      - 生長緩慢
      - 體重不易增加
    - - 早療
        
        訓練肌肉張力、基礎動作
      - 飲食控制
      - 生長激素
        
        身高偏低
    - - 第十五對染色體長臂(位置15q11-13)出現缺陷
        
        可能原因
        
        第十五對染色體皆源自於母親
        
        15號染色體發生染色體重組
        
        源自於父親的第十五號染色體具有小片段缺失
        
        父親的第十五號染色體上之基因銘記作用控制中心（Imprinting Center, IC）發生突變
    - - 1.肌肉鬆弛且張力不足
      - 呼吸障礙，或睡眠時呼吸暫停
      - 缺乏色素，膚色或髮色較淡
      - 近視或斜視問題
      - 發展遲緩及輕度智能障礙
      - 脊柱側彎、骨質疏鬆
      - 性腺發育不全，第二性徵不明顯
      - 情緒或行為問題
  - - - 甲狀腺素T4濃度低
      - TRH（甲狀腺促素釋素）以及TSH（促甲狀腺素）濃度升高
    - - 甲狀腺發炎：常見病症為橋本氏甲狀腺炎，是患者自體免疫系統錯誤攻擊甲狀腺所造成。
      - 甲狀腺細胞過少
        
        化療
        
        藥物治療
        
        癌症切除
      - 腦下垂體異常：腦下垂體無法製造足夠的促甲狀腺激素（TSH），因而無法促使甲狀腺製造足夠甲狀腺素
    - - 容易覺得疲勞、容易累
      - 畏寒、對寒冷的敏感度增加
      - 便祕
      - 皮膚乾燥
      - 體重增加
      - 臉部浮腫
      - 聲音沙啞
      - 肌肉衰弱無力、疼痛、僵硬或壓痛
      - 關節疼痛、僵硬或腫脹
      - 血脂升高
      - 女性經期不規律，或是經血量較往常多
      - 憂鬱
      - 記憶力下降
      - 不孕
    - - 口服甲狀腺素
        
        副作用:食慾異常地增加、失眠、心悸、手抖
- - - - phenylalanine和PAH反應產生tyrosine
    - - Step1.GTP和GTPCHI酵素反應產生Dihydroneopterin triphosphate
      - Step2.和6-PTS酵素反應產生 6-pyruvoyl-tetrahydropterin
      - Step3.和SR酵素反應產生BH4
  - - - 血漿中高濃度 phenylalanine 影響血腦障壁運輸中性大分子蛋白質,因其對於phenylalanine 的親和力較高,會與其他要通過血腦障壁的蛋白質競爭。不僅phenylalanine 的堆積會影響生理功能,上述症狀也有可能是中性大分子蛋白質的缺乏所致。若是顱內缺乏tyrosine 與tryptophan,多巴胺(dopamine)與血清素(serotonin)的合成也會受阻,進而造成神經傳導(neurotransmitter)不足
    - - phenylalanine 代謝產物phenylpyruvate、phenylacetate、phenyllactate的味道
    - - 成因為黑色素(melanin)合成受阻。PAH 或 BH4 均會導致Tyrosine 不足,無法進行後續反應,合成 dopa、dopaquinone、melanin。
    - - 蛋白質合成
        
        Phenylalanine濃度與大腦蛋白質合成速率呈負相關
        
        PKU兒童的IgA和IgG濃度較健康兒童低
      - 脂質代謝異常
        
        髓鞘形成不足
        
        Nagasaka et al.
        
        Phenylalanine與其代謝物透過抑制脫氧反應
        
        花生四烯酸（ AA）濃度較低。DHA和AA濃度不足影響長鏈多不飽和脂肪酸的生合成
        
        DHA水平較低，可能與神經損傷有關
      - 神經傳導物質的代謝
        
        Phenylalanine還是 Tyrosine hydroxylase和Tryptophan hydroxylase的競爭性抑製劑，這兩種酶分別用於大腦合成多巴胺和血清素
        
        Phenylalanine代謝物會抑制5-hydroxytryptophan decarboxylase/dopa decarboxylase，影響多巴胺代謝
      - 生物熱力學
        
        ubiquinone-10（Coenzyme Q）濃度降低
      - 氧化壓力
        
        氧/氮物質的生成與抗氧化系統之間缺乏平衡
        
        原因:高phenylalanine會降低同一組織中glucose-6-phosphate dehydrogenase濃度
      - 體內鈣平衡
        
        異常減少
        
        降鈣素
        
        Phenylalanine可以透過調節皮質神經元中細胞膜的Ca 2+ -ATPase來改變細胞內游離鈣濃度
        
        異常增加
        
        骨鈣素（osteocalcin）
        
        骨化三醇（dehydrocholecalciferol）
        
        副甲狀腺素（parathyroid hormone）
- - - - 方法1
        
        Step2.與營光物質反應
        
        ninhydrin
        
        o-phthalaldehyde(OPA)
        
        fluorescamine
        
        Step1.層析分離
        
        Step3.導入螢光或分光光度計分析
      - 方法2
        
        Step1.與營光物質反應
        
        dansyl
        
        Fmoc
        
        PITC
        
        AQC
        
        Step3.導入螢光或分光光度計分析
        
        Step2.層析分離
  - - - 計算%B值，推測是何種PKU
        
        吸附層析法
        
        離子交換層析法
        
        分配層析法
        
        顆粒排除層析法
        
        凝膠過濾層析
- - - - Aggressive behavior
      - Anxiety
      - Depression
      - Irritability
      - Attention deficit hyperactivity disorder
      - Self-mutilation
    - - seizure
      - Hyperreflexia
    - - 髮色變淡
      - 虹膜顏色變淡
    - - 濕疹Eczema
      - 硬皮症Scleroderma
      - 母親懷孕，胎兒有苯酮尿症，母親血液可能含有高苯丙胺酸
  - - - BH4缺乏
        
        6-PTS缺乏
        
        台灣BH4缺乏型最常見
        
        DHPR缺乏
        
        症狀較輕微
        
        GTPCHI缺乏
      - 致病機轉
        
        Phe不能轉成Tyr
        
        Tyr不能轉成多巴胺
      - 症狀
        
        一般苯酮尿症再加上嚴重抽搐
      - 治療
        
        給予BH4及神經傳導物質
    - - 缺乏PCD
      - 治療
        
        補充BH4、神經傳導物
        
        因症狀輕微，通常以症狀治療
    - - 症狀
        
        生長發育遲緩
        
        尿液、體汗有霉臭味
        
        皮膚、毛髮顏色變淡
        
        嘔吐
      - 治療
        
        低苯丙胺酸飲食
        
        補充一種不含苯丙胺酸的特殊奶粉
        
        補充BH4
      - 缺乏PAH，大部分苯酮尿症屬之
      - McGi大學發現PAH基因突變有564種