Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Transition épithélio-mésenchymateuse : Intro - Coggle Diagram
Transition épithélio-mésenchymateuse : Intro
Définition EMT
Implique réorga cytosqlt, perte de la polarité, perte des contacts intercellulaires → conversion en cellules mésenchymateuses aptes à la motilité
Fondamentale dans l'embryo- et organogenèse
Aussi impliquée dans physiopatho : cica, métastases, entre des CS tumorales, fibrose de poumon, rein ou foie
Processus reversible : transition mésenchymato-épithéliale = MET
Rég° : plasticité cellulaire ncssaire au cours de la morphogenèse
Déterminant de la polarité
Polarité = asymétrie physique (levure, stz, neurone et cell épith = archétype) + asymétrie moléculaire de la surface cellulaire
Cell épith. : barrières de perméabilité entre 2 compartiments d'un organe → établissement des transferts vectoriels (ions, mol) entre les 2
2 domaines membranaires : pôle apical et pôle baso-latéral
Jonctions serrées : ségrégation entre L côté apical et R membranaire côté baso-latéral. Si abs jonctions, les FC peuvent atteindre leurs R membranaires ce qui entraîne des tumeurs
La polarité résulte de la m-e-p de complexe d'adhérence c/c et c/MEC
Mol d'adhérence cellulaire
Cadherine E
Cadhérine des cell épithéliales
Structure : prot TM avec domaines cadherines pour interaction
Interaction dép du Ca2+ → abs Ca2+ en culture pour individualiser les cellules
Domaine intra cell interagit avec beta cat qui va se comporter comme un FT lorsqu'il est libre
p120 cas/ctn
recrute petit protéine G
Interaction c/c : formation liaison homophile
CAM
= Cell Adhesion Molecule
Superfamille : Ig
Adhésions non jonctionnelles
Glycoprot TM
Interaction : faible →
N-CAM
(= neural et liaison homophile) &
I-CAM
(=intercellulaire et liaison hétérophile)
Domaine cytoplasmique : lié au cytosqlt et impliqué dans signa
Sélectine
: prot qui reconnaît résidus saccharidiques des glycoprot des cellules adjacentes
Intégrines
Hétérodimère TM : su alpha (assure spécificité du L) et beta (dicte le grand type de L) + S-S
24 intégrines distinctes regroupées en plusieurs sous familles
Séq reconnues : RGD et courte séq peptidiques (9-20 AA)
M-e-p de
complexes d’adhérence spécialisés
Etablissement de la polarité : changement cytosqlt
Ces changements aboutissent à la TME, la cellule passe d'une allure fibroblastique à une allure polarisée, les µtubules vont être parallèles aux mb latérales, les µfilaments d'actine à l'origine organisés à partir des zones d’adhésion focale seront en position apicale
Cadherines et integrines vont permettre complexe d'adherence pour stabiliser phénotype épithélial
Complexes d'adhesion focale
Jonctions serrées
3 types de prot TM :
occludine
,
claudine
,
junctional adhesion molecule
→ perméabilité
Prot asso :
ZO
se lient à occludine pour relier cytosql notamment via µfilament d'actine. Possèdent domaines PDZ, Sh3 et GK pour recruter prot de signa
Desmosomes
S'établissent entre cell adjacentes
Membre des cadherines :
desmogleine
et
desmocolline
Asso à
desmoplakine
→ laison avec filaments intermédiaires (kératine)
Jonction perméable (gap) : Pores de perméabilite laissent passer petites mol < 1 kDa (ex : 2nd messagers)
Hémidesmosome : côté basolatéral → intégrine alpha6 beta4 liant laminine où se repose la cell epith → assure adherence stable
Acteurs impliqués dans polarité
Microtubules
Vont faciliter transport des régulateurs de la polarité inclus dans 3 complexes : PAR et CRB (apical) et SCRIB (basolatéral) → réorga cytosqlt et donc acquisition de la polarité
Rôle : contrôler act des GTPases dans endroits particuliers de la cell
Complexe jonctionnel
Dép des cadherines
Recrute PAR et PKC atypique et régulé par prot G mono cdc42 et Rac, activées par différents GEF (ex TIAM1)
Autres : complexe de polarité, phospho-inositide et GTPase
Réponse cellulaire coordonnée
Ncssaire à la polarité
1) Loca asymétrique de PAR3 qui va être amené du côté apical
2) Renforcement du 1er contact par form° adhésion riche en cadherine E, JAM, ZO-1 et nectine → enrichissement en Cadhérine E → act° locale de Rac-1 → suppression
de l’act RhoA → promotion form° des complexes jonctionnels
3) Ségrégation phopshoinositides = spécification des domaines membranaires → PIP2 (mb apicale) et PIP3 (basolatéral) → via PTEN (GST) et PI3K (activé par cadherine E)