• Mula – mula sel darah merah mengalami hemolisis dan mengeluarkan hemoglobin, hemoglobin ini akan terurai menjadi heme, globin dan hemoprotein lainnya.
• Selanjutnya, heme akan didegradasi oleh enzim pertama yaitu enzim heme oksigenase, dimana proses ini melibatkan Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate (NADPH) dan oksigen. Hasil dari proses ini adalah air, karbon monoksida yang diekskresikan kedalam paru, ion feri yang akan digunakan kembali untuk sintesis hem, dan biliverdin. Di dalam sitosol biliverdin akan direduksi menjadi bilirubin tak terkonjugasi dengan bantuan enzim biliverdin reduktase. Di jaringan perifer bilirubin tak terkonjugasi akan diikat oleh 10 albumin, diangkut oleh plasma ke dalam hati.