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Hitos del cáncer, Estas dos funcionan simbióticamente - Coggle Diagram
Hitos del cáncer
Incremento de la angiogénesis
Tanto celulas sanas como cancerosas
Requieren de un suministro de oxigeno y nutrientes
Requieren una vía de eliminación de desechos metabólicos.
Consiste en la formación de vasos sanguíneos a partir de células endoteliales que se ensamblan.
Es un proceso fisiologico normal que solo se activa transitoriamente.
Estimulado por VEGF-A e inhibido por TSP-1
La expresión de TSP1 interfiere con la angiogénesis.
Provoca la emisión de señales que se oponen al estimulo pro-angiogénico.
La expresión de VEGF-A se promueve por la señales de hipoxia.
El factor de crecimiento de fibroblastos también promueve la vascularización
Su sobreproducción mantiene estable el desarrollo tumoral.
VEGF-A esta involucrado en la angiogénesis durante el desarrollo embrionario y postnatal.
La expresión del gen VEGF-A es estimulada en respuesta a señales de oncogenes.
Algunos oncogenes dominantes como Myc y Ras pueden estimular la actividad angiogenica.
En células cancerosas este proceso es constante, debido a la demanda del tumor creciente.
Inflamación promotora de tumores:
Donde las lesiones neoplásicas mediante las células inmunes en diferentes densidades actúan dependiendo del tipo de célula.
Provocando así lesiones que se relacionan con la aparición de inflamaciones en un intento de destruir el tumor, apareciendo en las primeras partes de la neoplasia
La respuesta inmunitaria se relaciona con la promoción de tumores.
Reprogramación del Metabolismo Energético
"glucólisis aeróbica"
En presencia de oxígeno, las células cancerosas pueden reprogramar su metabolismo de la glucosa, por ende, su producción de energía.
Se ha observado un elevado aumento de la captación y utilización de glucosa en muchos tipos de tumores humanos.
la alimentación glicolítica está asociada con oncogenes activados y supresores de tumores mutantes.
RAS
La oncoproteína Ras como la hipoxia pueden incrementar de forma independiente los niveles de HIF1a y HIF2a, que a su vez regulan al alza la glucólisis.
Algunos tumores contienen dos subpoblaciones de células cancerosas
Subpoblación 1: consiste en células dependientes de glucosa que secretan lactato.
Subpoblación 2: importan y utilizan preferentemente el lactato producido por sus vecinas como su principal fuente de energía.
Evasión del reconocimiento del sistema inmune:
Mediante experimentos se puede evidenciar la capacidad de proliferación del cáncer en individuos inmunocomprometidos
Evasión de la respuesta inmunológica
Incapacitación de los componentes del sistema inmunológico
Reclutamiento de células inflamatorias como inmunosupresoras
El sistema inmune actúa como una barrera a la formación tumoral así como su progresión en formas de neoplasias no generadas por virus
Insensibilidad a las señales que detienen el crecimiento:
Las células cancerosas pueden evadir los sistemas de control de la proliferación celular, que son mediados por genes supresores de tumores
Los dos supresores de tumores de gran importancia dentro de la proliferación celular y la apoptosis son: el gen RB (Retinoblastoma) y las proteínas TP53
La expresión del Gen RB1 retinoblastoma:
En las células cancerosas ocurren defectos en las rutas celulares que relacionen a RB apoyando a la proliferación celular al perder el control del ciclo celular
Integra las señales de elementos extracelulares e intracelulares, por lo que decide si las células pasan por el proceso de crecimiento y división
En cuanto a las proteínas TP53 existen problemas cuando:
Existe un daño excesivo en el genoma, estrés oxidativo, exceso de nucleótidos, señales de promoción de crecimiento, glucosa o cuando la oxigenación no es optima.
La detección de estos problemas, culmina en la parálisis del ciclo celular hasta que el daño sea reparado.
La actividad de la TP53 es dependiente del la gravedad del daño celular o el estrés intracelular. Siendo el efecto mas severo, la inducción de la muerte celular.
Producción de señales de crecimiento
Las células normales tienen un control meticuloso sobre las señales que impulsan a las células por el ciclo celular.
Mantiene una homeostasis de la arquitectura celular del tejido.
En células cancerosas hay sobreproducción de estas señales.
Pueden producir ligandos del factor de crecimiento y estimular la producción de receptores de membrana para ellos.
De cierta forma deciden el destino celular.
Influyen en la supervivencia y metabolismo energetico
Potencial ilimitado de replicacion
Basado en el estudio de los telómeros
Su longitud dictamina el numero de divisiones celulares. Pues se acortan con cada division.
Mantener los telomeros es vital para el desarrollo tumoral.
La telomerasa puede alargar la longitud del telómero
Las células cancerosas estimulan la expresión del gen de la telomerasa.
Les confiere inmortalidad ya que mantiene cierta longitud de los telómeros.
Su función puede oponerse a la senescencia o a la apoptosis inducida por la crisis.
El acortamiento de los telomeros es asimilado como una posible barrera contra la proliferación masiva.
Son repeticiones de hexanucleotidos en tándem, ubicadas en los extremos de los cromosomas.
Protegen a los cromosomas de la fusión de extremo a extremo. Manteniendo la integridad del material genético.
Cuando se pierden por completo, la célula entra en crisis.
Inestabilidad genómica y mutaciones
Las tasas de mutación espontánea suelen ser muy bajas durante cada generación celular.
TP53 "guardián del genoma"
se comportan de forma muy parecida a los genes supresores de tumores
La repetición de aberraciones específicas en sitios particulares del genoma indica que es probable que dichos sitios alberguen genes que alterados favorecen la progresión neoplásica
Los defectos en el mantenimiento y reparación del genoma son selectivamente ventajosos para la progresión del tumor.
Lla inestabilidad del genoma es claramente una característica habilitadora que se asocia causalmente con la adquisición de capacidades distintivas.
Aceleran la velocidad a la que las células premalignas en evolución pueden acumular genotipos favorables.
Las alteraciones genéticas recurrentes pueden apuntar a un papel causal de mutaciones particulares en la patogénesis tumoral.
Resistencia a la muerte celular:
La muerte celular sirve como una barrera natural contra el cáncer, pero las células tumorales han adquirido mecanismos para eludir esta respuesta
A su vez la expresión aumentada de genes antiapoptóticos (Bcl-2, Bcl-xL)
BCL2: Regulador de apoptosis BCL2.
Es un gen codificador de proteínas.
Suprime la apoptosis en una variedad de sistemas celulares, incluidas las células neurales y linfohematopoyéticas dependientes de factores.
Regula la muerte celular controlando la permeabilidad de la membrana mitocondrial.
Entre sus vías relacionadas se encuentran la Apoptosis y Caspasa de supervivencia en cascada y la Vía IL-2 .
Entre la más común la pérdida de función de TP53 que impide el correcto desarrollo de este proceso
Inactivación de la vía extrínseca de la apoptosis
Incrementos de señales de supervivencia por IGF 1/2
Reducción de factores pro-apoptóticos como Bax y Puma.
Activación de la invasión y metástasis.
A medida que surgen carcinomas de tejidos epiteliales progresan a grados patológicos mucho más malignos.
Esto se refleja en invasión local y metástasis a distancia
Programa EMT regula ampliamente la invasión y la metástasis
Puede activarse de forma transitoria o estable, y en diferentes grados, por células de carcinoma durante el curso de la invasión y metástasis.
Las células cancerosas asociadas típicamente desarrollaron alteraciones en su forma y también un apego a otras células de la matriz extracelular
La alteración mejor caracterizada
implicó la pérdida por las células del carcinoma de E-cadherina.
La E-cadherina es una molécula clave de adhesión célula a célula.
Ayuda a ensamblar las láminas de células epiteliales y a mantener la quiescencia de las células dentro de estas láminas.
La inactivación mutacional de esta molécula en carcinomas humanos proporcionaron un fuerte apoyo para su papel como un supresor clave de esta capacidad.
Cascada de invasión-metástasis
Inicia con la invasión local, para finalizar en el crecimiento de lesiones micrometastásicas en tumores macroscópicos.
Estas dos funcionan simbióticamente