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Xenotrasplantes - Coggle Diagram
Xenotrasplantes
Son el trasplante de células tejidos u órganos entre especies filogeneticamente diferentes
ANIMALES UTILIZADOS
Los cerdos como fuente
potencial de organos y ce ́lulas
En la actualidad existen 40 tipos
diferentes de cerdos gene ́ticamente modificados
En 2001 se logró inhibir el gen a1,3-galactosiltransferasa (GTKO) reduciendo el rechazo hiperagudo de los xenotrasplantes
Se han introducido nuevas tecnicas geneticas
Nucleasas del tipo activadores de
transcripcion (TALEN)
Repeticiones palindromicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas asociada a la proteina 9 (CRISPR/Cas9)
BARRERAS DE LOS XENOTRASPLANTES
BARRERAS FISIOLÓGICAS
CORAZÓN
Existe un potencial de accion diferente entre los cardiomiocitos
aumento de la arritmogenicidad en un corazon
porcino trasplantado en un humano.
RIÑON
el potasio en los cerdos es ligeramente mayor
Homeostasis, balance electrolitico y osmolaridad adecuada
HIGADO
El cerdo tiene 3 lobulos
Los cerdos tienen niveles altos de fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y gamma glutamiltransferasa
CORNEAS
La antigenicidad de la cornea del
cerdo ha sido un obstaculo para el xenotrasplante
PULMÓN
Proporciona una adecuada oxigenacion e intercambio gaseoso en los PNH
BARRERAS INMUNOLÓGICAS
DISFUNCIÓN DE LA COAGULACIÓN
La alteracion de la coagulacion
resulta en una microangiopatıa trombotica
INDUCCIÓN DE TOLERANCIA
Lograr tolerancia unmunologica la induccion de quimerismo en las celulas hematopoyeticas
RECHAZO AGUDO HUMORAL Y RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Debida al deposito de AC y complemento que activa
el endotelio, hay infiltracion de celulas de la inmunidad innata y destruye el tejido
RECHAZO CRÓNICO
En xenotrasplantes cardiacos, cambios histopatológicos
RECHAZO HIPERAGUDO
Destrucción del injerto en menos de 24 h, debido a la union de los anticuerpos (AC) antiporcinos preformados a las celulas endoteliales del injerto.
RIESGO DE INFECCIÓN
XENOZOONOSIS
Posibilidad de la aparicion de nuevos agentes patogenos en los xenotrasplantes.
SOLUCIONES A LAS BARRERAS
BLANCOS noGal
Bajo grado de activación de celulas endoteliales vasculares del injerto debido a la union de AC con otros antígenos porcinos
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
La respuesta de ce ́lulas T a un aloinerto o un xenoinjerto se compone de una respuesta a los antıgenos del injerto
La ingenieria genetica genero cerdos trasngenicos para el agente estimulador de celulas T CTLA4- Ig
DISFUNCIÓN DE LA COAGULACIÓN
el aumento en la inmunosupresion es mas efectivo que los agentes anticoagulantes.
Desarrollar cerdos que expresen proteinas reguladoras de la coagulación como la TBM C CD39 o el inhibidor del factor tisular
RESPUESTA INMUNE INNATA
Se empleo la plasmaferesis para depletar
el receptor de anticuerpos anticerdo y despues de intento agotar los anticuerpos anti-Gal por medio de columnas de inmunoafinidad
Atacar al gen que produce la enzima que une el Gal a las terminales de las cadenas de oligosaca ́ ridos, llamada a1,3- galactosiltransferasa: