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Crosstalk immunité/ système lymphatique dans le coeur - Coggle Diagram
Crosstalk immunité/ système lymphatique dans le coeur
Intro système lymphatique
8L de fluides retournent dans la lymph / jours (65% foie/intestin)
+50% de prot ultra filtrées retournent dans la lymphe
Exp° molécules interagissant avec cell immunitaires
Lymphangiogenèse
: croissance capillaires lymphatique, raréfaction pré collecteur ou dysfonction lymphatique
Patho
Obstruction du SL : œdème dû à augmentation cell immunitaire dans tissu ; peu de I.A. ; dépôt de lipides
Métastases : ex cancer du sein → colorant lymphatique dans gg lymphatiques = mauvais pronostic
Inflam° chronique : expansion lymphatique et altération
Obésité/insulino résistance : insuffisance lymphatique → inflam° tissu adipeux
Rejet de transplantation
Cardiovasc : ex athérosclérose, hypertension, remodelage cardiaque
Flux
Age diminue flux par diminution eNOS et augmentation iNOS
Augmente dans oedème
Diminution dans inflam° (iNOS et augmentation prostanoïdes)
Diminue dans syndrome métabolique
Diminue dans hypertension
Transport unidirectionnel
Du tissu vers les veines
Canal thoracique + réservoir de Pecquet
Flux : + lent et moins de pression
Régulation intrinsèque
Forces méca : pression, étirement, stress de cisaillement
Signaux chimiques : autocrine, paracrine (...)
Insuffisance du transport lymphatique
Aggravation oedème car trop de perméabilité vasc et peu de transport
Diminution lente de l'inflam° : cell immunitaires, ck, métabolites → trop d'entrée vasc et peu de sortie lymphatique → raison maj des maladies cardiovasc
Altération de la densité lymphatique, pumping/pression et exp° chimiokines (ex CCL21)
Localisation lymphatique
Partout sauf dans cerveau où présence seulement en surface des vaisseaux
Obs° avec fluo : souvent vert (et rouge pour circu sanguine)
ex Intestin : couleur des veines blanche car abs° de lipide
ex Rein : rôle dans hypertension si flux bloqué
Gg
90% de lymphe de sortie : efferent
Entrée des lymphocytes
Sécrétion chimiokines pour recruter cellules
Acteur de l'immunité : positionnement des cellules immunitaires + archivage Ag et cross présentation + tolérance immune
SL cardiaque
Surface du coeur : fluide du haut vers le bas puis vers canal thoracique
Analyse avec colorant fluo OU boîte quantique (nanostructure de semi conducteurs) OU traceur radio pour étudier transport
Intéraction SL et SI
Inflam° aiguë VS fonction lymphatique
Inflam° aiguë diminue le drainage lymphatique ce qui altère immunité car limite la dispersion des Ag
ex d'un cross talk dans modèle EAE
inflam° aigue diminue flux → fraction d'ejection lympatique quand présence cell immunitaire
Présence d'oxyde nitrique : très dilaté et pas de contraction
RI moins efficace
SL vs immunité
RI à la vaccination : homing cD et expansion et si vaccin a bonne affinité avec gg → meilleure RI
RI aux tumeurs : uprégulation PDL-I → mort cellules T
Immunisation VS lymphangiogenèse : archive Ag lymphatique par gg et quand meurt → libération Ag
SL augmente RI mais pas voulu quand transplantation d'organe → blocage expansion lymphatique = lymphangiogenèse (hypothèse) → sVEGFR3 ou anti VEGF-C mais ce dernier à d'autres cibles
Lymphangiogenèse VS inflam°
LymphangioG limite inflam° → peut être bénéfique pour détruire tumeur mais augmente risques métastases
LymphangioG thérapeutique : réduit inflam° chronique (rat, souris) et prévient dysfonction cardiaque = diminue oedème myocarde
Cell immunitaires VS lymphangioG
Cell immunitaires module lymphangioG
Cellules T vs remodelage post MI (infarctus du myocarde)
1e phase avec abs CD4 et CD8 ainsi que diminution CD3 en péri infarctus
Inhibition lymphangioG médiée par cellules T
LymphangioG VS maladies cardiovasc
Transport lipide + lactate → métabolisme?
Transport inverse cholesterol → empêche athérosclerose
Transport fluides et macromol → empêche oedème et inflamma° (dont ces derniers entraînent fibrose)
Transport cell immunitaires → empêche inflam°
Transport NaCl → empêche hypertension
Transport Ag (aussi entraînée par maturation cD qui est aussi stimulée par lymphangioG) → entraîne rejet transplantation
Résumé
Ischémie/inflam°/syndrome métabolique → dysfonction lymphatique → accumulation cell immunitaire formant oedème qui à son tour entraîne dysfonction SL → cercle vicieux
Perspectives : prévenir oedème et inflam°, explorer meilleurs vaccins et moins chers, empêcher evasion immunitaire de la tumeur, prévenir rejet des transplantations