Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Immuno-intervention diabète type 1 - Coggle Diagram
Immuno-intervention diabète type 1
Objectif
Inhibition spé et non immunosupp
Ttt court et durable
Reprogrammer SI
Agir quand il reste de la masse beta à sauver (1-2ans : trop tard)
Strat
Sur LT pathogène + Treg ou Treg uniquement
Vaccination par autoAg
Objectif : transformer Th1 en Th2
Voie orale ou nasale car prise muqueuse + efficace
Sur NOD :check: pour jeune voire phase un peu + tardive / essai clinique décevant (hypothèse HIP)
Tolérance aux cellules beta induite par l'autoAg
1) Tolérance asso à une immuno-déviation Th2 → prod° ck Th2, synthèse autoAc d'isotype Th2 ; inhibition Th2 prévient induction tolérance (anti IL-4 ou KO) ; déviation Th2 de la réponse à partir du pool de T naïfs
2) Anergie ou délétion clonale des LT patho (dose
3) Induction de cell régulatrices adaptatives Tr1 (IL-10) et Th3 (TGFb)
4) Tolérance induite s'étend à d'autres Ag → suppression "bystander" vis-à-vis d'autres spécificités antigéniques par contiguïté (ck++)
Ac anti lymphocytes modulant act° de T
Ac anti lymphocytes polyclonaux ; Ac mono anti LT CD3, CD4, CD8 ; Blocage costimulation ; inhibition adhésion T/CPA
Souris :check: / essai clinique :red_cross: (hypothèse déplétion LT amène à déplétion lymphocytes naïfs et non mémoire car moins sujet à l'apoptose → expansion mémoire pour combler le vide)
Rémission diabète chez NOD traitée par anti CD3 (82%) → âge déterminant = ok pour diabète tardif. Arrêt ttt et diabète revient
Anti-CD3
Apoptose des T eff
cD → passe d'un profil immunogène à profil tolérogène ce qui favorise expansion Treg
Cyclosporine : interfère avec signaux pro apoptose de CD3 → diminution tolérance → augmentation % diabète
Essai clinique : diabétique de moins de 1 mois, traités pdt 1 semaine et suivi pendant 4ans → ctrl glycémique à taux faible (moins de 0.25 = plus besoin d'insuline) → maintien 2ans puis perte de l'effet et ré augmentation