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Physiopatho du diabète 1 - Coggle Diagram
Physiopatho du diabète 1
Intro
Maladie auto immune : destruction des cellules beta des îlots de Langerhans du pancréas car auto Ac contre Ag des îlots et lien avec gène HLA
Enfant/ado : 2 pics, vers 5-7 ans et vers puberté
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Autour et dans les îlots il y a infiltration de LT surtout CD8+, NK (...) → insulite
Modèle expérimental : rôle pathogène direct des LT infiltrant spé des autoAg des îlots beta pancréatique
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Ciclosporine A : immunosup ciblant LT → effet direct sur la maladie et preuve du caractère auto immun ( pas parfait)
Maladie en 2 phase :1) auto-immunité silencieuse : aucune perte du ctrl glycémique 2) perte de ctrl : destruction îlots à taux suffisamment importe → qté prod° insuline par les îlots insuffisante
IFNg déterminant : si inactif, abs diabète. Présence dans îlots lors de l'apparition de la maladie
Modèles
ex souris NOD → diabète spontanée avec prédisposition génétique (F > M) → modèle utile car biopsie pancréas chez l'H. pas possible si vivant
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NOD invalidée de chromogranine A : abs diabète → autre Ag impliqué, au moins chez souris NOD
Processus
Phase pré-diabétique : 1) perte de tolérance → infiltration progressive = insulite périphérique 2) checkpoint : insulite devient invasive → destruction → perte sécrétion insuline et intolérance au Glc
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Dosage c-peptide : si encore présent, début diabète puis diminution en ~1an
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Réversibilité : cellules beta présente mais inhibition qq part pour sécrétion insuline → réversible en culture avec apport Glc exogène
AutoAg
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autre : GAD (enzyme), IA2 (phosphatase) (...)
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LT
Ac intrinsèquement non pathogène, ce sont les LT porteurs du caractère pathogène
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CD4+ vont produire ck inflammatoire IFNg et TNF (→ apoptose) → infiltration avec LT, macro et cD → cytotox
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Maladie multifactorielle
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1) Immunogénicité des cellules cibles influencée par env 2) Act° LT influencée par gènes de prédisposition 3) Méca de régulation immunitaire en dysfonction influencée par gènes de prédisposition et env
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50% risque génétique globale lié au gènes du CMH avec HLA DQ (locus IDDM1) maj → il existe des haplotype prédisposant ou protecteur ainsi que des génotypes prédisposants = haplo des 2 parents
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Hétérogénéité de la susceptibilité à la maladie : distinction de variants génétiques pour initiation, progression et complications de la maladie
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Susceptibilité génétique
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IL-2, IL2RA (CD25) : dif° T (Th17, Treg) → présence Treg quand insulite mais effet protecteur quand ajout dans pré-diabète → anomalie quantitative, moins de nTreg?? et qualitative car diminution des fonctions suppressives + diminution de la sensi par T eff
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