CHIKV diketahui menular dalam 2 siklus: urban dan sylvatic. Transmisi perkotaan dari manusia ke nyamuk ke manusia dan merupakan sumber utama epidemi Belahan Barat saat ini. Penularan sylvatic dapat ditemukan di Afrika dan didasarkan pada hewan ke nyamuk ke manusia. Seperti disebutkan sebelumnya, CHIKV awalnya ditularkan melalui vektor Ae. aegypti , tetapi penggabungan Ae. albopictus melalui mutasi pada protein amplop E1 tidak hanya meningkatkan kebugaran virus pada spesies ini tetapi juga meningkatkan transmisibilitas ke vertebrata.
Rute infeksi yang digunakan oleh CHIKV dimulai setelah inokulasi dan infeksi sel epitel dan endotel manusia, fibroblas primer, dan makrofag turunan monosit. Setelah respon imun awal dan berlindung di kelenjar getah bening, CHIKV perjalanan melalui sistem limfatik dan peredaran darah menyebabkan viremia yang signifikan. Transportasi ke organ target (otot, sendi, hati, dan otak) telah ditemukan disebabkan oleh makrofag yang diturunkan dari monosit yang terinfeksi. Reaksi inflamasi yang dimediasi oleh CD8+ (akut), limfosit T CD4+, dan sitokin pro-inflamasi dianggap bertanggung jawab atas gejala akut, sementara reservoir monosit yang terinfeksi di sendi mungkin bertanggung jawab untuk penyakit sendi kronis. [
