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MIC II 15 ENFERMEDADES DEL SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO - Coggle Diagram
MIC II 15 ENFERMEDADES DEL SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO
CARACTERÍSTICAS DEL SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO
Funciones
Defender al huésped de las infecciones
Eliminar células sanguíneas viejas o alteradas
Presentar antígenos al sistema inmune
Estimular la inflamación
Localizaciones
Localizaciones con más importancia:
Bazo
Hígado (Kupffer)
Pulmón (macrófagos alveolares)
Ganglios linfáticos
Médula ósea
Piel
Origen celular
Macrófagos/histiocitos
Derivan de los monocitos
Marcadores
CD14+
y
CD68+
Funciones:
Respuesta innata y eliminación de partículas
Reconstrucción celular
Monoblasto (MO) --> Promonocito (MO) --> Monocito (sangre periférica) --> macrófago (tejido específico)
Células de Langerhans
Deriva del progenitor mieloide de la MO
Presentación de antígenos
: MHC de clase II (Linf T) y receptores para la Fc de las Ig
Presente en
piel y mucosas
--> migran a los ganglios linfáticos para la presentación
Marcadores importantes
S100+
,
CD207+
y
CD1a
Tiene
gránulos de Birbeck
Sin actividad fagocítica
Célula dendrítica interdigitante
Deriva del progenitor mieloide de la MO aunque también se sospecha de que puede derivar de las células de Langerhans
Zona paracortical
de los ganglios linfáticos
Presentan antígenos
a los linfocitos T con MHC de clase II
Único marcador:
S100+
Célula dendrítica folicular
Deriva de una
célula madre mesenquimática
Folículos linfoides primarios y secundarios
de los ganglios linfáticos
Presentan antígenos a los linfocitos B
Marcadores:
CD21+
,
CD35+
No tiene CD68 (macrófagos o monocitos) ni CD45 (panleucocitario de células hematopoyéticas
La mayoría de células del sistema mononuclear fagocítico derivan de una
célula progenitora mieloide común
de la MO (CD34+)
Macrófagos
Células de Langerhans
Células dendríticas interdigitantes
Origen en una célula madre mesenquimal:
Célula dendrítica folicular
ENFERMEDADES DEL SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO
Histiocitosis acumulativas o enfermedades de depósito
Aspectos clínicos generales de la enfermedades lisosomales
Enfermedades raras de manifestación en la infancia
Patrón de
herencia autosómico recesivo o ligadas al sexo
Forma clínica dependiente de la edad
Infantil - grave/aguda
Juvenil - gravedad media
Adulto - curso benigno
Se estudian más en pediatría
2 grupos
Mucopolisacaridosis
Gangliosidosis
Acumulación de material no degradado en lisosomas o mitocondrias por defecto genético
Se afectan enzimas que intervienen en el metabolismo glicolipídico
Más de 40 enfermedades diferentes
Histiocitosis proliferativas
Enfermedades derivadas de células dendríticas
Histiocitosis de Langerhans
Epidemiología
Poco frecuente
Mayoritariamente en la
infancia
, no pasa de la adolescencia
Predomina en
hombres
Frecuente en
norte-europeos
Incidencia difícil de precisar por
pocos registros
Presenta
agregación familiar
Diagnóstico
Sospecha por la clínica
Comprobar mediante
estudio histopatológico e inmunohistoquímico de una biopsia de lesión
Cutánea a poder ser, al ser más accesible
Se buscan marcadores de células de Langerhans
S100+
,
CD1a+
+ y
CD207+
También se podría tratar de encontrar los gránulos de Birbeck en microscopio electrónico
Alteraciones genéticas recurrentes
Mutación de
BRAF V600E - 50%
de los casos
Mutación en MAP2K1 en 25%
Otras mutaciones: TP53, KRAS, MET
Clínica
Afecta a
varias zonas del cuerpo
:
Afectación
ósea
- lesiones líticas
Afectación
endocrina
- tallo hipofisario y diabetes insípida
Afectación
cutánea
- dermatitis seborreica, eczemas
Afectación
ganglionar
- poco frecuente
Afectación
pulmonar
- en gente fumadora sobre todo
Otros
: oído, médula ósea, bazo y sistema digestivo
3 subtipos depende de los órganos afectados:
Forma
limitada o localizada
-->
Granuloma eosinófilo
Forma
diseminada crónico-progresiva, sin disfunción
grave de órganos -->
Hand-Schüller-Christian
Forma
diseminada aguda progresiva con disfunción
grave de órganos -->
Letterer-Siwe
Gránuloma eosinófilo
:
Más frecuente en hombres
Predominio en la adolescencia
Limitada al hueso
, mono o poliostótica
Cráneo, mandíbula, pelvis
Se caracteriza por la
proliferación de células de Langerhans junto con un infiltrado de eosinófilos
Buen pronóstico
Enfermedad de Hand-Schüller-Christian
:
Tríada:
Lesiones óseas + exoftalmos + diabetes insípida
2-15 años
Clínica variable, más grave cuanto menor edad
Enfermedad de Letterer-Siwe
:
Variedad
más agresiva
Menos de 2 años
Grave e infrecuente <10%
Presentación aguda o subaguda
Fiebre, mal estado general, erupción maculopapular o nodulopapular, adenopatías...
Pronóstico
Depende de:
Edad de aparición
: como más joven, peor clínica y pronóstico
Número de órganos afectados
: mejor pronóstico como menos órganos
Disfunción orgánica
: grado de afectación
Respuesta al tratamiento
Tratamiento
Si es una lesión única: terapias más focalizadas
Afectación
cutánea limitada
-->
corticoides tópicos
Lesión
única ósea
-->
curetaje, corticoides intralesionales, RT dosis bajas
Enfermedad diseminada: TTO más sistémico
Altas dosis de prednisona
Combinación de
vinblastina + prednisona
Otros: VP16, mercapturina
Proliferación de las células dendríticas de Langerhans
Enfermedades relacionadas con los macrófagos
Síndrome hemofagocítico reactivo
Activación patológica y excesiva del sistema inmune con signos y síntomas clínicos de inflamación extrema
Proliferación reactiva de
histiocitos con intensa actividad fagocítica
y desregulada de las células hematopoyéticas
Primario vs secundario
Primario: secundarios a un trastorno genético
Herencia familiar o causa genética clara
Niños de 2 sem a 7 años
Alto riesgo de recurrencia
Mal pronóstico
Clínica agresiva: hepatoesplenomegalia, adenopatías, trastornos neurológicos, pancitopenias...
Secundario: aparecen en el adulto y se asocian a
Infecciones
Neoplasias
Enfermedades autoinmunes
Diagnóstico
Primarios: encontrar mutaciones
Secundarios: clínico, mediante una lista de 8 criterios en los que se tienen que cumplir 5 o más
Clínica
Clínica agresiva y grave: fiebre, citopenias, hepatoesplenomegalia, trastornos hepáticos y CID
Tratamiento
El tratamiento de las
secundarias
: específico de la enfermedad de base
Se utiliza la combinación de
dexametasona + etopósido
El tratamiento de las
primarias
suele ser
QT + inmunomodulador
Pero la
única opción curativa es el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos
Pronóstico
Asociado a virus, mortalidad de 30-40%
En neoplasias, el pronóstico es el de la enfermedad de base
Histiocitosis sinusal con linfadenopatía masiva o enfermedad de Rosai y Dorfman
Etiología desconocida
En niños y jóvenes
Anatomía patológica: mazacotes de ganglios, fibrosis y proliferación histiocitaria con gran cantidad de linfocitos
DX por biopsia
Clínica: fiebre o febrícula con
adenopatías latero-cervicales
y supraclaviculares
Laboratorio: anemia, leucocitosis, VSG elevada, IgG elevadas, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia
Pronóstico: benigno
Erdheim-Chester
Proliferación clonal de histiocitos
Mediana de edad 55-60 años
Marcadores:
CD14+
,
CD68+
y
CD163+
Célula origen:
célula dendrítica intersticial
Mutaciones
BRAF V600E
en más de 50% de los casos
Mutaciones en
PI3KCA
en 11% de los casos
Afecta a diferentes localizaciones: dependiendo de esto dará una clínica u otra
Afectación
ósea, endocrina y cutánea
suelen ser
frecuentes e importantes
También puede llegar a otros niveles: pulmones, SN, órbita...
DX mediante biopsia de un ganglio
TTO:
Interferon alfa (clásicamente)
Vemurafenib --> inhibidor de BRAF (nueva opción en pacientes mutados)
Histiocitosis malignas
Sarcoma histiocítico
Compuesto de
histiocitos o macrófagos
Lesión única o múltiple con síntomas de fiebre y pérdida de peso
DX mediante biopsia
Marcadores:
CD68+
,
lisozima
,
CD11c+
y
CD14+
TTO
Si es localizado --> cirugía o RT
Si es múltiple --> QT (esquemas de otras enfermedades al no tener pautas establecidas)
Sarcoma de células de Langerhans
Gran atipia celular, comparando con la histiocitosis de Langerhans
Puede surgir
de novo o a partir de una histiocitosis de Langerhans previa
Curso clínico agresivo
Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
Inicialmente
se manifiesta en los ganglios (adenopatías)
Puede también formar
nódulos cutáneos
Marcador
S100+
Curso clínico variable
TTO dependiente de si es local o más diseminada
Sarcoma de células dendríticas foliculares
Único subtipo con
origen mesenquimal
Origen en los
ganglios linfáticos
, predominante en los
cervicales
Clínica menos agresiva
Puede afectar a zonas extraganglionares
Suele manifestarse como
masa indolora de crecimiento lento
Marcadores:
CD21+
y
CD35+
Suele controlarse con
intervención quirúrgica
Conjunto de enfermedades sistémicas debidas a una
proliferación de histiocitos con morfología alterada
Infrecuentes y aparecen a cualquier edad sin predominio sexual
Se catalogan como sarcomas y según el tipo de célula aberrante, se da un nombre diferente
Proliferación de algún subtipo de las células que conforman el sistema mononuclear fagocítico
Enfermedades derivadas de
células dendríticas
:
Histiocitosis de Langerhans
Enfermedades relacionadas con los
macrófagos
:
Síndromes hemofagocíticos
Primarios
Secundarios
Enfermedad de Rosai-Dorfman
Histiocitosis malignas
Sarcoma histiocítico
Sarcoma de células de Langerhans
Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
Sarcoma de células dendríticas foliculares