Surgimiento de los micro-RNA como biomarcadores
potenciales en diversas enfermedades
Micro-RNA como biomarcadores potenciales en
cáncer
Micro-RNA como biomarcadores potenciales en
enfermedades cardiovasculares
Micro-RNA en hepatitis virales
Micro-RNA como biomarcadores potenciales en
enfermedades hepáticas
en infecciones virales se presenta un cambio en el perfil de expresión de los miRNA
Se ha propuesto que miR-122 puede contribuir al tropismo hepático del VHC al acelerar la unión del RNA viral a los ribosomas y estimular la traducción del material genético del virus
Lanford y colaboradores utilizaron un oligonucleótido modificado para silenciar el mi-R-122 y encontraron que con ello se logró suprimir la viremia sin generar resistencia viral ni efectos secundarios en los chimpancés
Se ha propuesto a los mi-RNA como biomarcadores para la detección temprana y el pronóstico de cáncer de ovario, colorrectal, pancreático, mamario, pulmonar, prostático, gástrico, hepatocelular y glioblastoma
Influyen sobre el proceso de desarrollo tumoral, se debe a la acción reguladora que ejercen muchos de ellos sobre procesos vitales para el desarrollo de las neoplasias
Su potencial como biomarcadores nace de la identificación de diversos mi-RNA circulantes tanto en sangre completa como en suero
El aumento de miR-29 en células endoteliales senescentes en cultivo y se ha vinculado con una disminución en la producción de elastina y de colágeno que lleva a susceptibilidad a la formación de aneurismas
Se han identificado otros mi-RNA que se sobre expresan en el hígado en formación, y debido a la relación entre los mi-RNA y el desarrollo hepático
Han surgido como biomarcadores
potenciales para enfermedades hepáticas crónicas
Moléculas importantes para el proceso, y es probable que también lo sean en la regulación y diferenciación de los distintos linajes celulares
Expresión de miR-122 es específica para el hígado
Algunos virus RNA interactúan directamente con los mi-RNA del hospedero y/o usan estas moléculas para aumentar su potencial de replicación
Esto indica que la inhibición de miR-122 podría ser una estrategia para bloquear la replicación del VHC
Demostrando que los mi-RNA no solo tienen potencial diagnóstico, sino además un importante potencial terapéutico.
Se han hecho estudios de mi-RNA en otras enfermedades hepáticas
Los datos más consistentes corresponden a incrementos en los niveles de expresión de mi-RNA-221 y miRNA-223 en pacientes con carcinoma hepatocelular
Los datos más consistentes en enfermedades no neoplásicas, corresponden a elevación de mi-RNA-21 y -122 en pacientes con hepatitis crónica u otros tipos de lesiones hepáticas virales o tóxicas
Se ha empezado a relacionar también diferentes miRNA con distintos estadios de enfermedades hepáticas
Los mi-RNA propuestos se validaron al determinar los patrones de expresión celular
Los autores determinaron
que 6 de los 24 mi-RNA propuestos para enfermedades hepáticas (25 %) eran biomarcadores probables
La mayoría de los mi-RNA reportados como posibles biomarcadores para enfermedad hepática fueron considerados por el grupo de investigadores como inespecíficos con patrones de expresión ubicuos
mi-RNA
La producción de mi-RNA maduros es un proceso
dividido en dos fases:
Tienen un alto potencial como biomarcadores para diversas enfermedades porque se pueden detectar en la circulación sanguínea, la saliva y
el líquido cefalorraquídeo con una estabilidad sorprendente
Son ácidos nucleicos de ≈ 22 nucleótidos
que regulan la traducción de mRNA codificantes
Juegan un papel regulador importante
en muchos procesos celulares
Los genes que codifican para estos RNA están localizados, comúnmente, en grupos policistrónicos dentro de los cromosomas
Transcripción de los genes
Procesamiento postranscripcional
Primera
fase es la producción de mi-RNA
Intergénico
Intragénico
la RNA polimerasa II o III lo transcribe a un mi-RNA primario (pri-mi-RNA) que puede ser de algunas kilobases de largo. Los mi-RNA cuyos genes se encuentran dentro de un gen codificante para proteína tienen que pasar por un proceso de maduración del mRNA por corte de intrones y empalme de exones, para producir su pri-mi-RNA
Segunda fase
Consta de cuatro pasos
El segundo paso es la translocación del pre-mi-RNA por las proteínas RanGTP y Exportina 5
El tercer paso es que una vez en el citoplasma, la ribonucleasa citoplasmática RNasa III (Dicer) junto con las proteínas TRBP y PACT cortan los bucles de los pre-mi-RNA dejando como producto un par de cadenas de ≈ 22 nucleótidos, uno de ellos el mi-RNA maduro, y el otro, una secuencia llamada pasajera que se degrada posteriormente
El primero es la escisión de una parte del pri-mi-RNA por parte de la RN-asa endonucleasa III (Drosha) y la proteína con la cual se acopla, DGCR8 (Pasha) para producir los mi-RNA precursores (pre-mi-RNA)
El cuarto y último paso de esta fase es la asociación con el complejo silenciador inducido por RNA (RISC), que es formado en los mamíferos por las proteínas Dicer, TRBP, PACT, Gremin 3 y una de la familia Argonauta (AGO) que lleva a cabo el silenciamiento de los mRNA
Como la proliferación celular, la apoptosis y la angiogénesis, e incluso sobre la organogénesis y la hematopoyesis
Se ha encontrado una serie de mi-RNA implicados en cada una de las etapas de desarrollo del cáncer.
Se ha implicadoen el desarrollo de muchas neoplasias
Los mi-RNA están regulados por oncogenes o genes supresores de tumor
Se ha evidenciado que un gran número de mi-RNA identificados en tejidos tumorales tienen dianas similares a los oncogenes o a los genes supresores de tumor
Bibliografía.
Forero-Forero JV, González-Teshima LY, Cabal-Herrera AM, Ramírez-Cheyne J, Castillo-Giraldo A. Surgimiento de los micro-RNA como biomarcadores potenciales en diversas enfermedades. Iatreia. 2016 Jul-Sep;29(3):323-333. DOI 10.17533/udea.iatreia.v29n3a07.