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Alloréactivité, transplantation et mécanismes cellulaires du rejet…
Alloréactivité, transplantation et mécanismes cellulaires du rejet immunologique
Alloreconnaissance
= ensemble des méca qui permettent au système immunitaire d'un individu de reconnaître comme "étranger" des mol provenant d'un individu de même espèce mais génétiquement différent
Mol reconnue = Alloantigène → CMH, Ag mineur et Ag du système ABO
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Greffe/transplantation
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Organes : coeur, poumons, foie et rein (maj)
Greffe CSH périphérique : en cas de cancer hématologique avec ttt myéloablatif (destruction SI) → effet anti tumoral → LTc du donneur détruits cell tumorales résiduelles du receveur → reconstitution hématopoiétique
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Réponse allogénique
Culture cellulaire : PBMC + Ag soluble → prolif (corrélée avec spécificité) → mesure par numération, T tritiée (T H3) et dilution au CFSE
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Déroulement : mise à part l'étape de présentation, le reste de la réponse reste classique
M-e-p
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2) Act° CPA : par la chirurgie en elle même car inflam° ainsi que ischémie provoquent lésions → DAMP (signaux de danger endogènes) dont le R est le TCR
3) Act° LT via les 3 signaux antigénique, costrimulateur et prod ck
• TCR → Ras → Erk → AP1
• TCR → PKC →→ NFkB
• TCR → Ca2+ → NFAT
→ cibles des immunosup
• Prolif
→ bloqué en bloquant IL-2 et son R
Fonctions effectrices
LTc, LTh, macro : peuvent être bloqués
LB mais + compliqué, via Ac : néfaste pour cell endoth du greffon
Complément, ADCC : délétère pour greffon
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Cinétique RA
Alloreco directe très forte puis diminution car il n'y a plus de CPA de donneur. a long terme, alloreco indirecte, délétère qui va générer Ac
Prod alloAc : rôle de T helper activés par voie indirecte → LB reco HLA mais a bseoin de T FH pour mieux reconnaître → indirecte donc LB receveur présente au LT receveur OU LB reco Ag du donneur et LT peut reco HLA donneur et stimuler LB sans qu'il y ait de contact
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