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Biomédicament : ex Ac pour polyarthrite rhumatoïde - Coggle Diagram
Biomédicament : ex Ac pour polyarthrite rhumatoïde
PR
Maladie autoimmune ne ciblant pas un organe spé
Déformation et destruction des peites articulations périphériques : main, poignet, avant pied → gonflement
Au départ articulaire mais peut devenir viscérale si pas traitée
Act° I.I et I.A. : réaction inflammatoire exagérée du tissu synovial et va former
pannus synovial
détruisant cartilage
Tissu synovial : 2 couches intima et subintima + sub synovial → multiplication infinie de l'assise cellulaire dans PR
Néo angio car prolif tissulaire augmente
Infiltrat lympho-plasmocytaire → formation OL III → protéase, ck (...)
Ostéolyse et chondrolyse : 1) Prolif pannus : ck IL-1, TNFa, IL-6, TGFb et mut° p53 donc défaut apoptose 2) Chondrolyse ou pincement articulaire : sécrétion protéases 3) Erosion ou destruction osseuse
Maladie multifactorielle
Tabac : inflam° chronique des bronches → act° peptidyl arginine désaminase = PAD transforme Arg en citrulline → prot reco comme étrangère par LT hyperactifs → act° I.A. → act° mono/macro,
synoviocytes macrophagique et fibroblastique
et LB → Ac anti peptide citrulliné
Porphyromonas singivalis
: enolase qui va transformer Arg en prot citrullinée au niv du parondonthe
Acteurs
Th1 important mais surtout Th17 pour destruction osseuse
LB : IL-6 et TNF (ck pro inflam.) → auto entretien de la maladie
Synoviocytes macro → TNF et IL-1 (type A)
Synoviocytes fb → MMP (type B)
ck pro inflam. augmentent et défaut ck anti inflam.
→ ensemble de déséquilibre au niv des ck, enzyme, fct anti apoptotique, anti angio, RANK (...)
Biothérapie
Ac mono : fabriqué par bactérie → comme une photocopieuse pour prod° Ig dirigé contre cible humaine (IL-6, IL-1 ou TNF) → biomédicament moléculaire
-momab : murin
-ximab : chimère
-zumab : humanisé
-mumab : humain
Biomédoc va bloquer R, L ou interaction entre 2 cellules et peut induire apoptose → strat d'inhibition des ck inflammatoires pour bloquer cascade
Agents TNFa bloquants
Infliximab, adalimumab, etanercept (prot de fusion) → Ac mono contre TNFa membranaire et soluble
TNFa dans PR : favorise dif° ostéoblaste, activation endoth vasculaire, favorise libération médiateurs inflammatoires (...)
Antagoniste de IL-1 Ra
IL-6 : R existe sur hépatocytes, netrophile, monocytes et LB. Ncssite gp130 → anti R (et non antagoniste) = Ac anti R
Blocage CD80/CD86
Ac anti CD28 : effet paradoxal car mort même chez sujets sains
Ac chimérique anti CD20
Act° sir LB → lyse LB par apotptose
ADCC et CDC (cytotox dép de Ac et compléments)
modulation activité des cellules exprimant les Fc des GR reco par macrophages → activateurs des inhibiteurs
Anti BAFF (ck de survie des LB)
Nouvelles cibles thérapeutiques : blocage TK, RANK L, IL-17/1/6
Immunothérapie
Coût ++, effets indésirables, 30-40% de répondeurs, ciblées++, efficacité clinique + structurale
Identif° marqueurs théranostique prédictifs de la réponse
Biomédoc