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Greffe des cellules souches hématopoïétique CAR T cells - Coggle Diagram
Greffe des cellules souches hématopoïétique
CAR T cells
Intro
Objectif : reconstituer hématopoïèse
Origine : m-o, sang périphérique (G-CSF), sang placentaire = sang du bb (cordon ou foie)
Greffe CSH : pour hémopathie maligne, déficit hématopoïèse, déficit immunitaire primitifs → maladies autoimmunes maj
Différentes greffes
Greffe autologue
Syngénique
: jumeaux
Allogénique
HLA génoidentique : fratrie
HLA phénoidentique : donneur
HLA haploidentique = haplomismatch : pas compatible
Conditionnement receveur
Conditionnement : effet anti tumoral, effet immunosupresseur, effet myélo-ablatif
Pour hémopathie maligne : asso avec chimio ou irradiation corporelle totale
Greffe
Alloréactivité après allogreffe de CSH : effet thérapeutique recherché → effet anti leucémique (GVL) mais aussi réaction du greffon contre l'hôte (GVH) et réaction de l'hôte contre le greffon (HVG)
Reco alloAg de manière directe par CPA du receveur ou indirecte par CPA du donneur
Ag mineur d'histocompatibilité = mHAg
: R à la surface des cellules de donneurs d'organe qui enclanche RI lors de certaines transplantations. Pb de rejet mais moins fréquent qu'avec CMH. Nb gènes élevé et polymorphisme faible
Greffon
Tissu immunocompétant
LT du donneur va reconnaître Allo-Ag du receveur (GVL et GVH) ce qui favorise la prise de greffe de CSH car empêche le rejet de la part des LT résiduels du receveur → reconstitution hématologique
LT du donneur reco aussi Ag viraux → greffe vs infection
→ reconstitution lymphoïde périphérique (ne passe pas par thymus)
→ reconstitution immunitaire T : LT matures ] grâce à CSH ainsi que prolif induites par lymphophénie, Ag viraux et bactériens, alloAg ] du greffon
Effet anti leucémique : patient ayant présenté GVH > patient n'ayant pas présenté GVH > Greffe T-déplétée > Jumeaux monozygotes
Rôle LT donneur
Effets bénéfiques : reconstitution lymphoïde par expansion périphérique ; anti rejet = anti HVG ; effet GVL
Effet délétère : GVH → déplétion LT greffon mais limite aussi effets bénéfiques et succès de la greffe
GVH
3 conditions
Présence de LT immunocompétents dans greffon
Receveur incapable de rejeter LT donneur
Disparité antigénique Donneur/Receveur
Greffes expérimentales
Souris H2 b/b →
peau
→ Souris H2 b/d →
tolérance
H2 b/b →
splénocytes
→ Souris H2 b/d →
GVH
: LT pas rejetés
H2 q/q →
m-o T déplétée
→ H2 b/b irradiée →
prise de greffe
et reconstitution hématopoiétique, pas de GVH car abs LT dans greffon
H2 q/q →
m-o + splénocytes
→ H2 b/b irradiée →
GVH
Injection LT donneur (ILD) lors d'une rechute après greffe hematopoietique allogénique → augmente survie
Prévention GVH par addition de Treg fraîchement isolés → augmentation survie car empêche GVH
ILD déplétée en Treg du greffon : empêche GVH (car sinon Treg greffon cible LT résiduels de l'hôte) mais n'augmente pas survie