Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
MIC II 13A SÍNDROMES PROLIFERATIVOS CRÓNICOS (III): LLC Y ENFERMEDADES…
MIC II 13A SÍNDROMES PROLIFERATIVOS CRÓNICOS (III): LLC Y ENFERMEDADES AFINAS
CLASIFICACIÓN DE LOS LINFOMAS
Linfomas leucemizados
: su presentación más frecuente - alteración de la analítica de sangre
Leucemia linfática crónica (LLC)
- relativamente frecuente
Tricoleucemia
- rara
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA
Conceptos
Enfermedad de origen en médula ósea caracterizada por la proliferación de linfocitos neoplásicos en sangre y órganos linfoides
En el
diagnóstico anatomo-patológico - linfoma linfocítico
Forma más frecuente de leucemia en adultos de países occidentales - 4 casos/100.000hab/año
Supervivencia elevada, y por eso la prevalencia también
Curso clínico muy heterogéneo
- 30% no necesita TTO y no se alterara su supervivencia
No hay tratamiento curativo
, trasplante alogénico si pero no se aplica mucho
Definición
Para considerarse
LLC
se tiene que cumplir:
Linfocitosis
: con más de 5.000 linfocitos/microlitro durante más de 3 meses
Clonalidad
de los linfocitos confirmada por citometría de flujo
Morfología
de los linfocitos**: pequeños + cromatina condensada + sombras de Gumprecht (no patognómico)
Si hay menos de 5.000 linfocitos clonales/microlitro + ausencia de adenopatías, citopenias y síntomas -->
Linfocitosis B monoclonal
Etiología
Desconocida
Intervienen factores genéticos:
Es menos frecuente en asiáticos y en toda la población indígena de Sudamérica de origen no caucásico
4% casos familiares/10% de familiares con MBL -
No es una enfermedad hereditaria pero hay cierta predisposición
Puede tener 2 orígenes y cada una con pronóstico diferente:
Zona naive
50%: células que no han pasado por el centro germinal
No presentan mutaciones somáticas del ge de las inmunoglobulinas --> peor pronóstico
Linfocitos B de memoria
50%: CD27+, tienen mutación somática del gen de las Ig --> mejor pronóstico
Clínica
Exploración física
Adenopatías
Hepatomegalia 20%
Esplenomegalia 20%
Analítica
Leucocitosis de la cual 70-80% son linfocitos
Anemia 20%
Plaquetopenia 10%
Los 2 últimos influyen en el pronóstico
80% asintomáticos --> se diagnostican por análisis de sangre de rutina
Mediana de edad de 70 años --> solo 15% de los enfermos tienen menos de 50 años
Síntomas
Astenia
Síntomas B, poco frecuente
Diagnóstico
Fenotipo
Diagnóstico de LLC:
CD19/CD20+
: marcadores B
Inmunoglobulinas de superficie (slg) débil
CD5+
--> marcador T
CD23+
Ciclina D1 negativa
(DD: linfoma del manto)
Genética
Pocas alteraciones genéticas, las 4 más importantes:
Del13q14 (50-60%) --> pérdida de inhibidores RNA
+12 (15%)
Del11q (12%) --> ATM
Del17p (7%) --> muraciones TP53 (asociada a resistencia a QT)
Morfología
La morfología nos orienta pero el diagnóstico se hace a través de la citometría
Linfocitos pequeños, cromatina condensada y casi sin citoplasma
Sombras de Gumprecht
: linfocitos que se rompen al momento de hacer la extensión por ser frágiles
Curso clínico
Pronóstico
Factores pronósticos:
Estadios clínicos clásicos de Rai y de Binet
: dependen de las
áreas ganglionares
y de si hay
anemia
y
plaquetopenia
Tiempo de duplicación linfocitario <12 meses
- con más estabilidad, mejor pronóstico
Estado mutacional de inmunoglobulinas
: IgVH no mutados 60% de los casos --> peor pronóstico
Lesiones cromosómicas
: por orden de impacto pronóstico - del13q < normal < 12+ < del11q < del17p
Mutaciones genéticas
: TP53 - peor pronóstico // NOTCH1
Complicaciones
Hipogammaglobulinemia
--> infecciones
Anemia hemolítica autoinmune
--> 10% es grave, COOMBS+
Transformación a un linfoma agresivo
--> linfoma de células grandes, 10%
Se llama
Síndrome de Richter
Crecimiento tumoral rápido, aumento de LDH sérico
Síntomas B propios del linfoma
Mal pronóstico: supervivencia inferior a los 6 meses
Media de supervivencia - 12 años
70% requiere TTO - aumento lento y progresivo de linfocitos y adenopatías, aparición de anemia y plaquetopenia
30% no necesitará TTO
Tratamiento (no curable)
Cuando tratar?
Solo con
LLC activa
(70%)
Crecimiento de adenopatias
Anemia
Trombocitopenia
Síntomas constitucionales
Tiempo de duplicación linfocitaria <6meses
Si no es activa --> observación cada 6 meses - 1 año con una analítica
Tratamiento
Estándar:
quimioinmunoterapia FCR
: Fludarabina (análogo de purinas) + Ciclofosfamda (alquilante) + rituximab (anti-CD20)
Clorambucil (alquilante) en pacientes mayores y con comorbilidades - bien tolerado
Los nuevos fármacos se basan en una oncoproteína de la LLC
BCL2
y en las mutaciones en
p53
Ibrutinib
: inhibidor de la tirosin quinasa de Bruton - supervivencia 80% a los 5 años
Venetoclax + rituximab
En fases muy avanzadas y en jóvenes --> trasplante alogénico: tratamiento curativo
Presentación típica:
Leucocitosis
: 75% de los cuales son
linfocitos
Hemoglobina normal
Plaquetas normales
TRICOLEUCEMIA (HAIRY CELL LEUCEMIA)
Clínica
Destaca la
esplenomegalia por infiltración de linfocitos
Se acompaña de infecciones oportunistas, vasculitis y otras neoplasias
Analítica:
Anemia y plaquetopenia
Monocitopenia
(una de las 2 únicas causas junto a la
enfermedad por GATA2
)
Presencia de linfocitos con pelos en sangre
Diagnóstico: fenotipo
El diagnóstico se efectúa mediante una analítica de sangre por fenotipo
CD19+/CD20+ (linfocitos B)
CD103+
CD25+ (receptor de interleucina 2)
Anexina 1+ (en tejido)
A nivel genético presenta mutaciones de BRAF V600E
Tratamiento
Cladribina
(análogo de purinas): con 1 semana de TTO se cura la enfermedad en el mejor de los casos
Rituximab
(anti CD-20)
Vemurafenib
(inhibidor de BRAF)
Neoplasia muy poco frecuente de
linfocitos B pequeños que presentan prolongaciones citoplasmáticas
que parecen pelos
Origen en la médula ósea, el bazo y el hígado
Media de edad: 55 años,
predomina en hombres (5:1)
- muy buen pronóstico, supervivencia >90% a los 10 años (normal)
ENFERMEDADES LINFOIDES QUE TIENEN EXPRESIÓN EN SANGRE PERIFÉRICA
LLC
Linfoma de células del manto
Tricoleucemia
Linfoma folicular
Se diagnostican analizando la sangre por citometría de flujo, gracias a los diferentes antígenos de superficie