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單純疱疹病毒(HSV, Herpes Simplex Virus)
症狀
臨床病程
流行病學
致病機制(老師說很重要)
致病機制
診斷:直接從患部基部取樣並以顯微鏡觀察
分類
HSV-1:主要感染上半身,又稱 Upper Body HSV
HSV-2:主要感染下半身,又稱 Lower Body HSV,也稱 Genital HSV
※並非一定,
有可能在上半身的感染中發現 HSV-2,下半身亦可能發現 HSV-1
靠細胞之間傳染(Cell-to-cell Spread)
和形成多核巨細胞(Syncytia)來躲開抗體,
因此主要依靠細胞免疫反應清除(Cell-mediated Immunity),
體液免疫反而沒有很大的效用
病毒潛伏期多躲在神經細胞內,
當宿主壓力大、免疫力低下時再活化
能夠直接導致細胞病變反應(Cytopathologic Effects)
傳播:
直接接觸傳染(Direct Contact),
復發時外流的膿液(Lesion Fluid)亦具傳染性
HSV-1 透過口傳播(Orally Transmitted)
HSV-2 透過性行為傳播(Sexually Transmitted)
在小孩和大人身上造成的疾病
新生兒(Neonate)感染
HSV-1
HSV-2
疱疹性咽喉炎(Herpes Pharyngitis):
好發於年輕族群,典型症狀是喉嚨痛
疱疹性角膜炎(Herpetic Keratitis,又稱 Ocular Herpes)
牙齦口腔炎(Herpetic Gingivostomatitis)
疱疹性膿性指頭炎(Herpetic Whitlow):手指頭感染
唇瘡(Herpes Labialis/Fever Blisters/Cold Sores):
最常見感染 HSV-1 的症狀
皰疹性腦炎(Herpes Encephalitis):急需就醫,致命性高(70%),但相對不常見
一般人會自行痊癒,但在 HIV 患者身上會反覆性的復發
復發的疱疹性唇疱疹的症狀比初次感染輕微
嘴唇周圍生成水泡(Vesicles),並出現
搔癢及疼痛感→潰瘍→結痂→痊癒(2~3 天)
易在幼童的口咽部(Oropharynx)感染,通常可於兩週內痊癒
造成發燒、喉嚨痛、淋巴結腫脹(Swollen Lymph Nodes)、
牙齦疼痛腫大和黏膜起水泡
角膜長皰疹,造成結膜炎(Conjunctivitis)
眼睛有異物感(視力模糊),感到刺痛並畏光
摔角手皰疹(Herpes Gladiatorum):皮膚感染
濕疹性疱疹(Eczema Herpeticum):
少見,影響多個器官,包含眼睛、腦、肺臟及肝臟
主要在下半身(Lower Body)
全身無力(Malaise)、厭食(Anorexia)、發燒
生殖器皰疹(Genital Herpes/Herpes Genitalia)
復發(Recurrence)時症狀較輕微,
原因可能為
經期(Menstruation)、壓力(情緒波動)、
UV-B Radiation(如滑雪、日光浴)、
發燒(因此有 Fever Blister 的別名)、
食物(辛辣、過敏原等 等)、
細菌感染及免疫力低落者等等
兩側鼠蹊部(Groin)腫大與按壓疼痛(Tenderness)
生殖器、會陰(Perineum)、臀部(Buttock)
有敏感性囊泡聚集(Clusters of Sensitive Vesicles)
通常是因孕婦懷孕期間透過胎盤感染胎兒,
或生產期間新生兒接觸產道分泌物感染
新生兒細胞免疫發育尚未完備,
可能造成口腔、皮膚、眼睛、CNS 的嚴重感染,甚至死亡
大多為 HSV-2 造成,但 HSV-1 亦有可能感染嬰兒
透過產前檢測提早發現,利用剖腹產(C-section, Caesarean Section),降低胎兒感染風險
初次感染時症狀較嚴重;
復發感染時症狀通常在固定(Specific)部位,
產生病徵的部位取決於病毒感染的神經節所連接部位
初次感染會長水泡(Vesicle),呈半透明,爆開時傳染性最高,
應盡量避免接觸患部
復原階段時,免疫系統開始作用,會產生結痂(Crust)
具有潛伏期(Latency),潛伏於神經節當中
當病毒感染人體後,會藉由神經傳遞並停留在脊椎的基部,
並呈現不活化態(Dormant),之後可能再活化,
透過神經元移動到皮膚表面造成破壞
病毒在感覺神經元(Sensory Neuron)移動,到患部增殖,
經由神經移動而不透過血管
HSV 復發的部位通常和第一次的發病的部位一樣
潛伏期調控
HSV-1:進入三叉神經節(Trigeminal Ganglia)
HSV-2:進入腰薦脊神經幹神經節
(Lumbosacral Spinal Nerve Trunk Ganglia)
利用 LATs(Latency-associated Transcripts)調控病毒的基因表現,同時也能調控宿主細胞
當遇到外界環境刺激(Trigger)時,
LATs 也會協助調控 HSV 的復發感染
Tzanck Smear 檢測看 MultinucleatedGiant Cells 以 Cowdry Type A Inclusion Bodies
治療
病毒在做 DNA 複製時與人類一樣需要 dNTP,
而 Nucleoside Analogues 構型類似 dNTP,一旦被磷酸化,就可以作為抗代謝物,
因與核苷酸的相似度高,能被合成到不斷增長的 DNA 鏈中
正常的 dNTP 有 Extra OH Group,能接下一個鹼基,而 ACV(最常被使用的 Anti-HSV Drug) 少了那個 OH,故能阻斷 Elongation
藥物多用核苷類似物(Nucleoside Analogues),
主要 Target DNA Polymerase
水痘-帶狀疱疹病毒
(VZV, Varicella-zoster Virus/Human Herpesvirus 3)
特性
致病機制
症狀
流行病學
復發:產生帶狀疱疹(Herpes Zoster/Shingles,俗稱皮蛇)
初次感染:
產生水痘(Varicella/Chickenpox),
為一種典型的兒童出疹性疾病(Exanthems)
※其他典型的兒童出疹性疾病:
德國麻疹(Rubella)、玫瑰疹(Roseola)、
傳染性紅斑(Fifth Disease)、 麻疹(Measles)等等,
看起來也是一顆一顆紅紅的樣子
少部分復發者(10~20%)會再度產生水痘,
帶狀疱疹看起來是一整片紅紅的
水痘痊癒後,VZV 會進入背根神經節潛伏,
當宿主免疫力下降時活化,
沿著神經遊走到皮膚 表面造成帶狀皰疹
造成終身性感染,復發者仍會是感染源
具高度傳染性,透過飛沫、空氣或接觸傳染,
特別是皮膚上有 Vesicular Rash 時傳染性最高
無季節性、無地區性,已開發國家中超過 9 成的成年人都得過 VZV
主要透過呼吸道傳染,
病毒最初感染呼吸道上皮細胞,
之後進入血液或淋巴循環,
感染纖維母細胞(Fibroblast)、T 細胞、神經細胞等等
透過病毒血症(Viremia)傳播到皮膚,造成細胞表面病變
在皮膚上形成 Vesicular Rush,同時伴隨其他全身性症狀如發燒等產生
※水泡生長史:
斑點(Macules)→丘疹(Papules)→水泡(Vesicles)→膿疱(Pustules)→ 結痂(Crusts)
初次感染後,病毒通常潛伏在背根(Dorsal Root)神經結、顱神經結(Cranial Nerve Ganglia) 等待再次復發,
復發的原因有可能是因為免疫力下降或是病毒本身的活化機制
VZV 造成細胞融合形成合胞體(Syncytia),
直接在細胞之間直接傳播,而能躲避抗體,
須依靠細胞免疫清除,
但對於免疫力缺乏的患者而言,則可能造成致命性疾病
控制與治療:
小孩感染時通常不會刻意治療,病情就能自行好轉,
故一般只針對初次感染的成人及免疫力低下的患者治療
5~9 歲的兒童:症狀較輕微,通常不會太嚴重
青少年或成人:初次感染會引發較嚴重的症狀,並可能引發潛在的致命性肺炎(Pneumonia)
新生兒或免疫缺失患者:可能出現肺炎(Pneumonia)、腦炎(Encephalitis)、漸進式水痘
(Progressive Disseminated Varicella),有生命危險
年人或免疫缺失患者:復發而得到 Herpes Zoster/Shingles 的風險高
Epsin-Barr Virus(EBV)
致病機轉
感染的血球特徵:非典型 T 細胞(Atypical Lymphocyte)
感染的 Marker
流行病學
疾病
特性
透過口腔接觸或唾液傳染,又被稱為 Kissing Disease
感染淋巴組織和唾腺
無處不在(Ubiquitous)的病毒,
到中年時期,90%~95%的人都被感染過,
但多數人無症狀
潛伏在 B 細胞當中,
能刺激並關閉 B 細胞的凋亡機制(Immortalize B Cells)
口腔毛狀白斑(Oral Hairy Leukoplakia)
增加癌症與其它併發症的風險
傳染性單核球增生症(Infectious Mononucleosis)
感染後 30~50 天發病
造成咽喉炎、高燒、頸部淋巴結腫大(Cervical Lymphadenopathy)
好發於已開發國家,大學生年齡的族群
在扁桃腺與其他部分的口腔黏膜處
產生白色偽膜(Pseudomembrane)
可能出現口腔潰瘍
伯氏淋巴瘤(Burkitt’s Lymphoma)
好發於中非 4~8 歲的兒童
可能與瘧疾(Malaria)等疾病引起的
慢性多重感染(Chronic Coinfection)有關
B 細胞惡性淋巴瘤(B Cell Malignancy),通常長在頷部使臉頰腫大
鼻咽癌(NPC, Nasopharyngeal Carcinoma)
上皮細胞的惡性腫瘤
好發於年長的中國與非洲男性
(台灣 60~85%的鼻咽癌同時有 EBV 感染)
康復後(After Revolution)出現的抗體:
Anti-EBNA(EBV Nuclear Antigens)
感染時出現的抗體
Anti-EA(Early Antigen)、Anti-VCA(Viral Capsid Antigen)、
Anti-MA(Membrane Antigen)
嗜異性抗體(Heterophile Antibody):人體的免疫反應,和病菌無關
B cell 受刺激後大量釋放的抗體,並非針對 EBV 的抗原產生
平常是被調控的抗體,但感染 EBV 時沒有經過調控機制
可和其他動物的血球產生反應,
故 Monospot Test 利用馬的紅血球偵測是否有該抗體
通常都會潛伏,有其它致病因素出現時才出現
利用 ZEBRA、LP、LMPs 協助控制潛伏期(Latency)
可以有 Lytic Cycle,造成 Mononucleosis,但不是每個病患都會
感染過程
非洲柏奇特氏淋巴瘤(African Burkitt Lymphoma):
常見於免疫抑制患者或非洲瘧疾區的孩童
鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma):常見於中國
病毒會促使 B 細胞生長,讓其產生永生性(Immortalize)
T 細胞對感染的控制十分重要,它會殺死並限制 B 細胞的生長,但對抗體的作用不大
唾液中的病毒感染口腔上皮細胞並散播到淋巴組織中的 B 細胞
EBV 會潛伏在記憶 B 細胞等待下一次 B 細胞被活化時活化
T 淋巴球增加(Lymphocytosis)導致傳染性單核白血球增多症(Infectious Mononucleosis)
同時出現發燒、淋巴腺症(Lymphadenopathy)、肝脾腫症(Hepatosplenomegaly)、咽喉炎 (Pharyngitis)等典型症狀
實驗室檢驗:Atypical Lymphocyte 和 Heterophile Antibody Titer
和正常淋巴球相比,
更易被鹼性染劑染色
並且具有更多液胞(more Basophilic and Vacuolated)
且細胞核成卵型(Oval)、腎型(Kidney-shaped)或葉型(Lobulated),更因為鄰近紅血球的作用使細胞的邊緣呈鋸齒狀(Indented by neighboring RBCs)
血清學檢驗:Anti-EA、Anti-VCA、癒後出現 Anti-EBNA
非典型的 T 細胞(Downey Cell)是傳染性單核細胞增多症的特徵
這些症狀並非 EBV 感染獨有,感染其他病毒也有可能出現(Mono-like Syndrome)
傳染途徑(Transmission):
藉由唾液(Saliva)傳染,
親密的口腔接觸,或是共用牙刷、杯子等行為會導致傳染常因受到傳染而復發
高風險族群
致病因子(Disease/ Viral Factor)
地理位置或季節特性
常因受到傳染而復發
可能造成無症狀散佈期(Asymptomatic Shedding),
體內雖在製造病毒,卻沒有表現症狀
病毒會導致終身感染
孩童感染 EBV 通常無症狀(Asymptomatic)或是僅有輕微(Mild)症狀
青少年或成人可能導致傳染性單核細胞增多症
免疫力低下者(Immunocompromised)有得到腫瘤(Neoplastic)疾病的風險,可能威脅生命
控制方法(Modes of Control):沒有方法可以控制此種病毒
傳染性單核細胞症候群在世界各地都有分布
在非洲的瘧疾流行區經常導致 African Burkitt Lymphoma
並非季節性疾病