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MECANISMOS MOLECULARES DE LA PANCREATITIS ASOCIADO AL ALCOHOL
Pancreatitis
Necro inflamación del páncreas
Aguda
Daña células acinares
Cronica
Desarrollo de cicatrices fibroticas
Perdida de función endocrina y exocrina
Ocasionado por el abuso de alcohol
El etanol afecta vías y funciones de las células acinares
Metabolismo de etanol
Las células acinares se metabolizan por vías oxidativas y no oxidativas
Metabolismo oxidativo es catalizado por
CH deshidrogenasa
Microsomal
Metabolismo no oxidativo
Este metabolismo en el páncreas es alta
Etanol
Aumenta la expresión pancreatica de catepsina B
Muerte celular
Apoptosis
Componentes celulares
Mediada por
Caspasas 3
Caspasas 8
Necrosis
Inflamación intracelular de orgánulos y ruptura de la membrana
Se libera el contenido de la celular al extracelular provocando respuesta inflamatoria
Efectos del etanol en la secreción de zimógenos
La función de los gránulos de zimógeno con la membrana apical se liberan los zimógenos de las células acinares hacia el duodeno y se activan
La activación de zimógenos aumenta el Ca citológicos, forma gránulos de zimógenos donde se activa la tripsina
Las cck provoca exocitosis de los angulos e zimogenos en las celulas acinares
Deterioro de la autofagia
Orgánulos se secuestran en vacuolas y transportan a lisosomas
Acumulan vacuolas autofagias de las células acinares
Degrada el tripsinogeno y la tripsina
Parte el tripsinogeno y forma tripsina activa
Papel de la respuesta inflamatoria
Mediada por citosinas, quimiocinas y moléculas de adhesión que están involucradas en la pancreatitis
La actividad Nb+kB también se reduce
El etanol tiene efecto en moléculas que regulan la inflamación
Estrés y respuesta proteica desplegada
Las células acinares producen enzimas digestivas
Se activan por lesión pancreatica
Resulta en vacuolizacion acinar