No entanto, sob condições de hipóxia como durante a prática de exercício físico, a ausência de oxigênio impede a regeneração do NAD+. Neste caso, a regeneração do NAD+ dá-se pela formação do lactato a partir do piruvato que é
reduzido pela ação da enzima lactato desidrogenase, recebendo os elétrons captados pelo NADH. O mesmo processo, chamado fermentação lática, ocorre
nos eritrócitos já que estes não dispõem de mitocôndria.