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TEMA 8: NEUROTRANSMISOR Y NEUROMODULADORES, Criterios de definición,…

- - - - Aspartato
        
        excitadores
        
        50 % de la sinapsis tiene el aa transmisor glutamato y el 25% GABA (inhibidor) y el resto,
        están distribuidos el resto de las moléculas
      - Glicina
        
        inhibidores
      - GABA
        
        Receptores gabaergicos
        
        IONOTOPICOS: GABA-A. Postsináptico, relacionados con las benzodiacepinas. Abre
        canal de cloro.
        
        METABOTRÓPICOS: GABA-B y GABA-C. Pre y postsináptico. Canal de potasio, salida de potasio de la célula.
      - Glutamato
        
        Receptores glutamaergicos
        
        IONOTOPICOS: AMPA, NMDA, KAINATE En los procesos de aprendizaje, memoria y muerte neuronal en enfermedades
        neurodegenerativas como Alzheimer
        
        METABOTRÓPICOS
        
        GRUPO I (relacionados
        con procesos de olvido)
        
        Grupo II, Grupo III
    - - principales neurotransmisores excitatorios e inhibitorios del SN
      - presente en la mayoría de las sinapsis del SN (más de la mitad de las sinapsis del SNC liberan aminoácidos transmisores).
      - asociados mayoritariamente a canales ionotrópicos (acción rápida)
      - sintetizados a partir del glutamato (aa no esencial que no cruza la barrera hematoencefálica debe ser sintetizado por las neuronas para su liberación. Por la glucosa)
  - - - Indolamina
        
        Serotonina
        
        Caracteristicas: proyecciones serotoninérgicas hacia diferentes sitios del SNC y médula espinal
        
        Funcion: implicados en la modulación de ritmos circadianos,
        conductas motoras, estados emocionales y arousal
        
        Lugar de sintesis: Núcleos del rafe (tronco del encéfalo)
        
        fotito
        
        Los Núcleos del rafe y Locus Coeruleus y el núcleo tuberomamilar están implicados en el sistema de activación regulada ascendente (SARA), el cual es un excitador de la corteza
        
        Receptores: mayoría de receptores metabotrópicos (5HT1, 5HT2, 5HT3,5HT4,5HT5,5HT6 y 5HT7) distribuidos a lo largo de la corteza
      - Imidazolamina
        
        Histamina
        
        Caracteristicas: proyectan al tálamo y al hipotálamo, su exceso provoca un déficit de atención
        
        Funcion: regulación de la atención, el arousal y el sueño
        
        Lugar de sintesis: núcleo tuberomamilar (hipotálamo)
        
        fotito
        
        Receptores histaminergicos
        
        Todos metabotrópicos
        
        H1, H2 y H3 (autorreceptor)
        
        Histamina como modulador alostérico positivo del receptor NMDA (ayuda a que se activen y se genere más receptores más NMDA, modula el aprendizaje explicito)
        
        NMDA → son receptores a los que se le acoplan aa excitadores. Cuando aprendemos se sabe que se produce una multiplicación de receptores NMDA, tanto a largo como a corto plazo.
      - Catecolaminas
        
        Son:
        
        Norepinefrina-Noradrenalina
        
        Caracteristicas: proyecciones noradrenérgicas hacia todo el encéfalo y están sintetizadas a partir de dopamina
        
        Funciones: modula sueño, arousal, atención, ingesta, estado de ánimo.
        
        Lugar de sintesis: Locus coeruleus (tronco del encéfalo)
        
        fotito
        
        Dopamina
        
        Caracteristicas: proyectan hacia distintas zonas del encéfalo anterior.
        
        Funcion: regula el estado de ánimo y modula los procesos cognitivos
        
        Lugar de sintesis (vias dopaminergicas)
        
        Área tegmental ventral (Vía mesolímbica y vía
        mesocortical)
        
        fotito
        
        Sustancia negra (Vía nigroestriada)
        
        Región tuberal hipotalámica (Vía tuberoinfindibular.)
        
        Receptores metabotrópicos
        
        Tipo D1 (D1 y D5): acoplados a Proteína G estimuladora. Es menos denso en el estriado y mas en corteza e hipocampo
        
        Tipo D2 (D2, D3 y D4). acoplados a proteína G inhibidora (inhibe
        a la ciclasa) Es mas denso en el estriado y menos en hipocampo,
        amígdala y corteza. La D2 estimulado por agonistas y usados para
        tratar Parkinson
        
        Epinefrina-Adrenalina
        
        Funcion: regulación de la respiración y la función cardíaca
        
        Lugar de sintesis: botones terminales de las neuronas del SNC y médula adrenal
        
        Receptores adrenérgicos metabotropicos
        
        Receptores alfa 1 y 2: PRESINAPTICO
        
        Receptores beta 1, 2, y 4: POSTSINÁPTICO
        
        Autorreceptores alfa 2
        
        Caracteristicas: sintetizada a partir de la noradrenalina, proyectan principalmente al tálamo y al hipotálamo, las neuronas se localizan en el sistema tegmental lateral y el bulbo
        
        Aspectos generales
        
        contienen un grupo catecol en su estructura
        
        todas se sintetizan a partir de la Tirosina
    - - Regulación de los estados afectivos y de la función cerebral en general
      - Es mediante los psicofármacos y su transporte por las vías de aminas biógenas que se pueden modificar determinadas conductas. Estos alteran los niveles de aminas y/o modifican la actividad de los receptores (los excitan o inhiben).
        
        antidepresivos (vías noradrenérgicas y serotonérgicas)
        
        antipsicóticos (vías dopaminérgicas)
  - - - Adenosina
      - Adenina
        
        no cumplen criterios de Nt
      - ATP
        
        concentrado en vesículas sinápticas del SNC y SNP (a veces almacenado junto a catecolaminas, GABA, Glutamato o acetilcolina) y se une directamente a canal ionotrópico, es degradado por enzimas extracelulares, dando lugar a productos que se unen a otros receptores,
      - ADP
  - - - primer neurotransmisor descubierto
      - se distribuye por el SNC (proyecciones a todo el encéfalo) y SNP (snp somático y sistema nervioso autónomo).
      - actua como neurotransmisor y
        neuromodulador
      - Acción excitadora (se une a los receptores para abrir canales de Na+) e inhibidora
      - Sintesis Acetil CoA + Colina = acetilcolina
        
        lugar de sintesis
        
        Prosencéfalo
        
        Núcleo Basal de Meynert
        
        Núcleo de la Banda Diagonal de Broca
        
        Núcleo Septal Medial
        
        Tronco del encéfalo
        
        Núcleo pedúnculo pontino
        
        Núcleo tegmental laterodorsal
      - Degradación Acetilcolina = Acetato + Colina
      - Funcion: relacionada con procesos cognitivos de memoria y
        atencionales
    - - metabotrópicos: muscarínicos, son la amanita muscaria (setas)
      - ionotrópicos: nicotínicos, son la nicotina
  - - - Son
        
        Monóxido de carbono
        
        Oxido Nítrico: participa en dilatación de vasos sanguíneos cerebrales, control de músculos de la pared intestinal, cambios neuroplásticos en procesos de aprendizaje, enfermedades neurodegenerativas...
      - Caracteristicas: compuestos producidos por las neuronas y que estimulan la síntesis de GMPc (segundo mensajero), actúan sobre membranas vecinas sin que existan receptores y son denominados
        mensajeros transcelulares
    - - Son
        
        2-araquidonoilglicerol
        
        Anandamida
        
        producidos por lípidos de la membrana neuronal y se liberan directamente sin la necesidad de vesículas desde la célula postsináptica y actúan en la presináptica (señalización retrógrada) y se unen a receptores CB1, reduciendo la conductancia al calcio presináptica
      - Caracteristicas: esta constituidos por ligandos endógenos que se acoplan a los receptores para desencadenar respuestas fisiológicas
      - Receptores
        
        CB1 (principalmente en el SNC, terminales nerviosos periféricos y órganos internos)
        
        CB2 (principalmente en células y tejidos relacionados con el
        sistema inmunitario)
      - Funciones
        
        Regular la función endocrina
        
        Modular la nocicepción (detectar el dolor)
        
        Modular conductas reproductoras
        
        Modular el estado emocional
        
        Modular el aprendizaje y la memoria
- - - - Hipotalámicos
      - Cerebro-intestinales
      - Opiáceos: Compuestos producidos por las neuronas y que se unen a los receptores (Mu) , (Delta) y (Kappa) acoplados a proteína G. Sus propiedades son analgésicas y reforzantes producido por opiáceos como drogas de abuso mediadas por el receptor mu
      - Neuropéptidos genericos
      - Hipofisarios
- - - - Si se usa AMPT se bloquea la síntesis y se reduce su concentración
        interfiriendose en la síntesis de catecolaminas
      - la L-DOPA (precursor dopamina) facilita esta síntesis
  - - - sustancias competidoras, que al aumentar su concentración sabotean la entrada de calcio (magnesio o cobalto)
      - una liberación incontrolada por una estimulación (veneno)
  - - - Reversibles: Eserina (transmisión sináptica en la unión neuromuscular,
        tratamiento de la enfermedad de Alzheimer)
      - Irreversibles: fosfatos orgánicos (insecticidas, gases nerviosos con efectos
        mortales…)