Hormonosynthèse thyroïdienne

Effets biologiques

Croissance et développement du squelette

Période foetale, les HT ne sont pas nécessaires à la croissance mais à la différenciation et à la maturation osseuse, leur absence s'accompagnant d'un retard d'apparition des centres d'ossification épiphysaires (aspect dysgénésique).

Période postnatale, les HT deviennent indispensables à la croissance et continuent de contrôler la maturation et la différenciation osseuses.

Les HT agissent en synergie avec l'hormone de croissance (GH).

La GH favorise la condrogénèse et la croissance du cartilage, tandis que les HT permettent la maturation et l'ossification du cartilage.

L'hythyroïdie durant l'enfance aboutit à un nanisme dysharmonieux.

Chez l'adulte, l'hyperthyroïdie s'accompagnant d'un risque d'ostéoporose.

Sur le SNC

Rôle est primordial en particulier durant les premiers mois de vie.

En outre, elles favorisent la sécrétion de GH et potentialise les effets de l'IGF-1.

-> Mécanisme de maturation et de mise en place des connexions neurone ainsi qu'à la myélinisation.

Une carence durant cette période s'accompagne d'un retard mental pouvant être sévère (crétinisme).

La métamorphose du têtard en grenouille : Alimentation à base de thyroïde de mouton pulvérisée métamorphose précoce et Thyroïdectomie têtard géant, pas de métamorphose.

L'excès d'HT est également délétère, la différenciation étant accélérée au détriment de la prolifération neuronale.

Effets métaboliques

Métabolisme basal : HT augmentent la thermogenèse obligatoire.

Métabolisme glucidique : HT sont hyperglycémiantes.

Métabolisme lipidique : Les HT augmentent la synthèse de cholestérol mais également sa dégradation hépatique. En somme, elles diminuent le taux du cholestérol.

Métabolisme protéique : HT augmentent la synthèse protéique mais ont également un effet catabolisant, qui devient prépondérant à doses supra physiologiques.

Métabolisme hydro minéral : HT augmentent la filtration glomérulaire et le débit sanguin rénal. L'hypothyroïdie s'accompagne d'oedèmes.

Effets tissulaires

Coeur : HT exercent un effet chronotrope positif et ionotrope positif.

Muscles : Ht contrôlent la contraction

Biosynthèse des HT

Origine iode

Physiologie et biochimie des HT

Caractéristiques T3 et T4

Rc aux HT

Transport

Systèmes de régulat°

Méthode d'analyse

Essentiel pr format° HT

Origine exogène -> eau, crustacés, poissons, laitages, sel iodé

Origine endogène -> récupérat° partie iode métabolisé

Forme absorbable = ion iodure, au niveau muqueuse intestinale

Etape 1

I- captés selon processus actif du milieu EC au thyréocyte

Processus actif indipensable pr entrée dn cell car elle est déjà concentré en iode

Symporteur Na/I = glycoprot membranaire => transp actif en co-transportant 2 Na+ contre 1 I- + lié à pompe Na+/K+/ATPase

Symporteur présent dn glandes mammaires, cils et glandes salivaires

Exp régulée + par TSH via prot Galpha + prod AMPc et - par thiocyanate

Etape 1bis

Transp passif dn lumière folliculaire grâce à pendrine

Ions iodures sont oxydés en iode actif sous act° enzyme TPO avec utilisat° H2O2

Pendrine = prot 110kDA, 780 AA et 12 domaines trasnmb, famille transporteurs anions
Permet iode être transloqué à travers mb apicale pr rejoindre colloÏde en échangeant chlorure EC contre iodure

Oxydat° iodure = étape clé/limitante biosynthèse HT

TPO -> 2 sites enzymatiques (1 pr oxydat° I- et 1 pr oxydat° résidus tyrosyles de la thyroglobuline)
Action TPO est inhibée par excès iodure qui s'explique par occupat° conjointe 2 sites TPO par atomes iode

Etape 2

Iode actif av être organifié sur résidus tyrosyles de thyroglobuline (Tg), processus va permettre format° mono-iodotyrosine (MIT) et de diiodotyrosine (DIT)

Tg synthétisée par appareil Golgi des thyréocytes et stockés dn espace folliculaire/colloïde
120 résidus tyrosyles dt 30-40 peuvent êtr oxydés -> format° MIT/DIT
Iodotyrosies, seulement 6 à 8 pourront se coupler pr former 3 à 4 mol HT

Etape 3

Couplage des iodotyrosines -> format° iodothyronines -> stockés sur Tg au sein colloïde (tenir 2 mois sans apport)

MIT + DIT = T3 = triiodothyronine

DIT + DIT = T4 = tétra-iodothyronine

Etape 4

Tg maintenant iodés va être exportée par endocytose dn thyréocyte

Etape 5

Libérat° T4, T3 et rT3 et des iodotyrosines dn cell par act° des enzymes lysosomales et par protéolyse

Etape 6

T3 et T4 vont diffuser de manière passive à travers mb basale pr rejoindre circulat° sanguine + agir sur tissus cibles

HT prod à partir Tg,
T4 = 90% HT circulantes
T4 = pro-hormone de T3 = forme active agissant sur tissus cibles => transf T4 en T3 au niveau périphérique qui va permettre d'avoir qtt T3

HT = mol liposolubles => doivent être associé à prot transp pr circuler dn sang

Principale prot TBG fixe 80% T4 et de T3

15 % T4 liée à TBTA, 5-10% T4 liée à l'albumine

Fract° libre qui correspond à la fract° active représente très faible port° pr T4 (0?03%) et 0?3% pr T3

Concentrat° : 5X+ de T4 que de T4

Volume distribut° : + gd pr T3

Demi-vie : T3 = 1 jour, T4 = 6 jours

Epurat° T3 + rapide que celle T4

Act bio T3 5 fois sup à celle T4

Rc des HT = famille rc nucléaires, possèdent 2 gènes TRα et
TRβ (chr 17 et 3)

Localisat° :

  • TRα1 ubiquitaire -> surtt cœur, muscles squelettiques
  • TRβ1 et 2 : cerveau foie rein

Syndrome de résistance HT

Décrit 1970

Rares mais pas exceptionnels 1 naissances/50 000

Transmission AD => maladie héréditaire

Variabilités phénotypiques imp : exp signes cliniques variables

Caractérisé par insensibilité à stimulat° thyroïdienne

CQ : prod excessive HT

S'explique par mutat° sur rc HT, notamment les bêta => perte de fonctionnement de ces rc => perte act° HT qui ne peuvent pas se fixer sur rc pr agir sur tissus cibles périphériques
Rc TRβ niveau SNC + hépatique

TSH

T3 = triiodothyronine = hormone + active -> prod par désiodat° de la T4l au niveau tissu périphériques => reflet prod périphérique plus qu'un dysfonctionnement thyroÏde

TRH = neuropeptide synthétisé par hypothalamus va être dévers dn sang -> agit au niveau rc thyréotropes hypophyse ant
-> interract° par rc mb couplé aux prot G

T4 = thyroxine -> prod en totalité dn glande thyroïde, fract° libre = 0,03% T4l de la fract° totale T4

Axe thyréotrope

Hypothalamus secrète TRH qui agit sur hypophyse ant à origine TSH -> sécret° HT par glande thyroïde

Ces hormones vont avir rétrocontrôle en cas qtt imp au niveau hypothalamus et hypophyse

= glycoprot prod par cell thyréotropes hypophyse ant, 2 SU :

  • α commune aux hormones gonadotropes et hCG
  • β donne spécificité humorale + immunologique

Act° bio permise grâce asso 2SU

Effet trophique + agit glande thyroïde en augmentent son volume
=> Cas insuffisance sécrét° HT, TSH stimuler max glande thyroïde => goitre

Agit aussi par son rc à proximité symporteur NIS => stimule incorporat° I- de la circulat° sanguine vers cytoplasme

Agit en stimulant biosynthèse va stimuler fabricat° HT au niveau Tg

Favoriser protéolyse de cette Tg => libérat° T3 et T4 dn CS

Chez adulte tx TSH entre 0,4 et 4, chez femme enceinte taux est d'environ 2,5

Agit par intermédiaire RCPG exprimé sur thyréocytes, peut subir modif :

  • Perte de f° = hypothyroïdie
  • Gain de f° = hyperthyroïdie
  • Chgt affinité liée act° TSH-like de HCG, qui va provoquer hyperthyroïdie physiologique au cours 1T gestat°

Méthode de dosage TSH

Relat° inverse Log/linéaire TSH/TAI

Hypothyroïdie congénitale

1ere intent° pr voir si l'origine pas centrale avec déficit hypophysaire

Utiliser pr explorer hormonosynthèse de la thyroïde

Utilise technique sandwich -> TSH prise entre 2 Ac : 1er Ac est fixé au support, et autre TSH est couplé avec phénomène visible (luminescence, isotope radioactif, fluorescence)

Mettre en présence notre sérum afin doser TSH avec ces fameux Ac, on pourra observer proport° TSH qui sera égale à ce que l'on observé avec chimioluminescence

Pathologie + freq = hypothyroïdie, avec déficit T4 et T3

Avec prélèvement sanguin est plus facile de mettre en évidence quelque en forte qtt, donc en cas hypothyroïdie, on va avoir TSH qui est écroulé et le mécanisme + simple va être pouvoir doser TSH qui sera extrêmement minime

Hyperthyroïdie -> augmentat° facteur 2 HT T4

HypothyroÏdie -> augmentat° facteur 100 T4

Pb dès naissance -> 1/4000

Basée sur élévat° TSH, dans ce cadre de dépistage, on dépiste uniquement anomalies périphériques
TSH élevé si > 15Ul/L

Liée soit anomalie de fabricat° de hormone glande thyroïde = dysgénésie thyroïdienne avec

  • artyréose = absence glande thyroïdienne
  • ectopie = glande thyroïdienne qui n'a pas migrée de façon satisfaisante

Liée soit anomalie de fabricat° HT = dyshormonogénèse, d'origine périphérique avec T4 basse et TSH élevée avec forme de résitance aux HT

Explorat° : imagerie nucléaire -> scintigraphie où injecte technétium puis on regarde ce qu'il se passe au niveau glande périphérique

Altérat° symporter NIS avec altération au niveau mb basale

Altérat° niveau mb apicale avec fabricat° peroxyde d'hydrogène

Anomalie post-sécrét° avec anomalies désiodases au niveau protéolyse des thyroglobulines au sein cyto cell