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Metabolismo de fármacos - Coggle Diagram

- - - - N-acetiltransferasas (NAT)
        
        Son responsables del metabolismo de fármacos y
        agentes ambientales que contienen un grupo amino aromático o hidracina.
      - Glutatión-S-transferasas (GST)
        
        Catalizan la transferencia de glutatión a electrófilos reactivos, una función que sirve para proteger las macromoléculas celulares de la interacción con electrófilos que contienen heteroátomos electrofílicos (-O, -N y -S) y, a su vez, protegen el ambiente celular contra daños
        
        Se divididen en dos subfamilias: las formas citosolica y microsomal. Las formas citosólicas tienen más importancia en el metabolismo de fármacos y xenobióticos, mientras que las GST microsómicas son importantes en el metabolismo endógeno de leucotrienos y prostaglandinas.
      - UDP-glucuronosiltransferasas
        (UGT)
        
        Catalizan la transferencia de ácido glucurónico del cofactor UDP-GA, a unsustrato para formar ácidos β-d glucopiranosidurónicos (glucurónidos), metabolitos que son sensibles a la escisión por β-glucuronidasa.
        
        Hay 19 genes que codifican las UGT, 9 en el locus UGT1A y 10 en el UGT2
        
        UGT2 tiene una mayor
        especificidad para la glucuronidación de sustancias endógenas.
        
        UGT1A1 es el único gen asociado con el metabolismo xenobiótico que es esencial para la vida, porque la eliminación diaria de la bilirrubina sérica es una necesidad absoluta.
        
        Los sustratos incluyen cientos de productos farmacéuticos; sustancias dietéticas, agentes ambientales, agentes humorales, ácidos biliares, retinoides y bilirrubina.
      - Sulfotransferasas (SULT)
        
        Localizadas en el citosol, conjugan el sulfato derivado de PAPS a hidroxilo y, con menor frecuencia, a grupos amino de compuestos aromáticos y alifáticos.
        
        Se clasifican en familias SULT 1, 2, 4 Y 6.
        
        SULT1 son las principales isoformas involucradas en el metabolismo xenobiótico, siendo la SULT1A1 la más importante en el hígado, en lo cuantitativo y cualitativo.
      - Metiltransferasas (MT)
        
        Los humanos, las drogas y los xenobióticos pueden sufrir metilación O, N y S. Los humanos expresan dos COMT, tres N-metil transferasas, una POMT, una TPMT y una TMT.
  - - - Citocromo P450 (P450 o CYP)
        
        N-desalquilación, O-desalquilación, hidroxilación aromática, N-oxidación, S-oxidación, desaminación y deshalogenación
        
        Es un gran complejo enzimático no integrado en las vías del metabolismo del organismo y cuyos sustratos son fundamentalmente los Xbs. Su función es transformar sus sustratos en moléculas más polares e hidrosolubles y, por tanto, más fácilmente excretables.
        
        Se consideran promiscuos
        por su capacidad para unir y metabolizar múltiples sustratos
        
        Usan O2 más H+, derivado del NADPH reducido por el cofactor, para llevar a cabo la oxidación de los sustratos.
        
        Los CYP más activos en el metabolismo de los fármacos son los de las subfamilias CYP2C, CYP2D y CYP3A. El CYP3A4, es de mayor abundancia en el hígado
      - Monooxigenasas que contienen
        flavina (FMO)
        
        Super familia de enzimas de mayor abundancia en hígado, se unen al retículo endoplasmático.
        
        No se inhiben, fácilmente, y no son inducidas por ninguno de los receptores xenobióticos, no participan en interacciones medicamentosas.
      - Hidrolasas de epóxido (EH)
        
        Los epóxidos son electrófilos muy reactivos que se pueden unir a los nucleófilos celulares de las proteínas, el RNA y el DNA, dando como resultado la toxicidad y la transformación de las células.
        
        El sEH se expresa en el citosol, y el
        mEH se localiza en la membrana del retículo endoplasmático
        
        Participan en la desactivación de metabolitos, en potencia tóxicos, generados por los CYP.