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Fonctions métaboliques des hormones thyroïdiennes (HT) - Coggle Diagram
Fonctions métaboliques des hormones thyroïdiennes (HT)
Fonctions principales
Augmenta la filtra° glomérulaire (hypoT = myxoedeme).
Rôle hyperglycémiant et hypocholestérolémiant (hypoT = hypercholestérolémie).
Augmenta° du métabolisme basal (Fc, échange respiratoire, métabolisme glucidique).
T3/T4 catalysent et amorcent les réac° oxydations cellr (besoin accru en O2) -> lié aux effets non génomiques.
Augmente la synthèse protéique et diminue si trop forte doses (hyperT = amaigrissement).
Action sur des rc membranaires et mitochondriaux.
Métabolisme hépatique du cholestérol
HDL et LDL circulent dans les vaisseaux sanguins.
T3/T4 stimulent la forma° du cholestérol (principalement sous forme de VLDL) à partir de ses précurseurs et de l'acétyl-CoA.
T3/T4 augmentent l'expression de Hmgcr et Fdps pour favoriser la synthèse hépatique du cholestérol.
T3/T4 augmentent indirectement les niveaux de rc LDL (LDLR) pour augmenter l'afflux de cholestérol dans les tissus périphériques vers les HDL par la voie du transport inverse du cholestérol.
T3/T4 augmentent le métabolisme des HDL en stimulant l'activité de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP).
T3/T4 favorisent la conversion du cholestérol en acides biliaires dans la voie de transport inverse du cholestérol.
T3/T4 favorisent l'excrétion des acides biliaires.
Métabolisme hépatique lipolyse
T3/T4 stimulent la lipolyse à partir des réserves de graisse (FFA) dans le tissu adipeux blanc et à partir des sources de graisses alimentaires.
=> Produire des acides gras libres qui pénètrent dans les cells hépatiques par l'intermédiaire de transporteurs protéiques tels que la protéine de transport des acides gras (FATP, L-FABP et CD36).
TE/T4 induisent la lipogenèse de novo (DNL) via la transcription de plusieurs gènes lipogènes.
F° inflammation et stress oxudatif
L'hyperthyroïdie (ex adénome) et l'hypothyroïdie (ex fibrose, cancer, goitre) peuvent toutes les 2 provoquer un stress oxydatif, mais avec des mécanismes diffs.
Inter-relations entre l'inflammation, le stress oxydatif et les dérèglements de la thyroïde.
L'inflammation, via des modifica° des hormones et des cytokines, entraine un stress ocydatif et affecte également la f° thyroïdienne, provoquant un syndrome de maladie non thyroïdienne ou une dépression de l'axe hypophyse-thyroïde.
Au niveau tissulaire, l'hypothyroïdie renforce le stress oxydatif, qui à son tour aggrave l'hypothyroïdie en inhibant les déiodinases (cercle vicieux).
Fonctions tissulaires
Cardiaque : Effet chrono trope et ionotrope positif. HyperT = tachycardie. HypoT = bradycardie.
Musculaire : Affecte la contraction et la créatine. HyperT = hyperexcitabilité et amyotrophie. HypoT = muscle plus volumineux.
Digestif : effet sur le temps de transit avec une accéléra° du temps de digestion de manière générale. HyperT = diarrhée. HypoT = constipation.
Hépatique : Augmente la production cholestérol vers HDL et stimule la production et excrétion des acides biliaires. HypoT = recherche d'une hypercholestérolémie.
Nerveux : Rôle important dans la différenciation et myélinisation. Besoins chez l'enfant et l'adulte diffs.
Osseux : Différenciation et ossification importante.
Hématopoïése et fer : Stimulent la prolifération des précurseurs érythrocytaires, à la fois directement et via l'augmentation de la production d'érythropoïétine. L'anémie ferriprive influence négativement les HT (HypoT = anémie de diffs types).
Fonctions cardiovasculaires
Les HT ont un effet direct sur le coeur par des rc endothéliaux myocardites et vasculaires et sont sensibles aux varia° des concentra° d'HT circulantes.
Les patients souffrant d'hypoT ou d'hyperT présentant un risque accru de maladie cardiovasculaire.
Le TTT aux HT chez les patients atteints d'hypoT améliore les facteurs de risque cardiovasculaire.
Dans un contexte expérimental, les HT influencent le remodelage et la f° du myocarde après un infarctus du myocarde, mais l'utilité du ttt de substitu° des HT chez les patients présentant des événements cardiaques aigus reste à élucider.
Les concentra° intracellr et circulantes d'HT (principalement la T3) diminuent après un infarctus du myocarde aigu et en cas d'insuffisance cardiaque chronique, et cette diminu° est associée à un moins bon pronostic de récupéra°.
Des études ont montré que le ttt aux HT est sur et bénéfique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique ; toutefois des essais de plus grande envergure et de puissance adéquate sont nécessaires pour confirmer la sécurité et évaluer l'efficacité.
Fonctions sur la maturation du tissu nerveux
Premiers mois de vie : maturation et myélinisation. Si pas d'iode = déficit intellectuel, nanisme, ralentissement du développement sexuel et convulsion.
Adulte : somnolence et excitabilité, troubles de l'attention, déficit cognitif sur le long terme ?
La T4 traverse la barrière hémato-encéphalique par l'intermédiaire de diffs transporteurs (principalement OATP1c1).
Les tanycytes permettent à la T4 de traverser la surface du ventricule.
Le transporteur MCT8 semble plus sélectif pour la T3.
Il existe d'autres mécanismes de transport (flèches en pointillés).
Les astrocytes transforment T4 en hormone activée par l'intermédiaire de l'enzyme D2 et la T3 est ensuite délivrée aux neurones qui possèdent diffs transporteurs.
Fonctions tissu osseux
Thyroïde est sous l'influence directe et majeure de l'axe hypothalamus-hypophysaire. THR = hormone hypothalamique/ TSH = hormone hypophysaire. Rôle de la TSH.
T3/T4 = maturation et ossification pour la croissance et développement du tissus osseux (chondrocytes et ostéoblastes).
Agissent en synergie avec la GH/ GH = chondrogenèse, croissance cartilage.
A/ On ne sait pas si les ostéolyses expriment les transporteurs d'HT, les déiodinases, les TRs ou le TSHR.
B/ La T3 inhibe la prolifération et stimule la différenciation des chondrocytes, tandis que la TSH pourrait inhiber la prolifération et la synthèse de la matrice.
C/ T3 stimule la différenciation des ostéoblastes et la formation osseuse. Données contradictoires de la TSH.
D/ Effet directe de la T3 sur les ostéoblastes ? La TSH inhibe la différenciation et la fonction des ostéoblastes.
Métabolisme des HT maternelles et foetales
Lors de la matura° de la thyroïde du foetus, l'iode est capté à travers le placenta pour la synthèse des HT.
Principaux effets de la déficience en T3/T4 sur le dev du SNC par ordre chronologique, du 1er trimestre à la vie postnatale
Réduc° de l'expansion des progéniteurs.
Déficit de la migra° neuronale.
Retard dans la proliféra° des neurones.
Diminu° de l'expression des facteurs de différencia° neuronale.
Altéra° de la généra° de modèles primitifs d'activité en réseau.
Réduc° de l'épaisseur corticale cérébrale.
Dysplasie corticale.
Superposi° et folia° anormales du cortex cérébelleux.
Altéra° du dev des dendrites et des axones.
Diminu° de l'expression des protéines impliquées dans la plasticité synaptique.
Retard de myélinisé° et réduc° du guidage axonal et de la fascicule° des axones.
Une distribu° spécifique des déiodinases, comme détectée dans le SNC, est essentielle pour le dev et la différencia° des tissus
Par la suite, la T3 maternelle peut atteindre les tissus foetales avant la maturation de la thyroïde foetale.
La fT4 maternelle est convertie en T3 et rT3 par les déiodinases placentaires.
T3/T4 synthétisées par la thyroïde maternelle traversent le placenta par des transporteurs d'HT spécifiques plus sélectifs pour la fT4.
Pathologie : dépistage de l'hypothalamus congénitale. Hypothyroidisme maternel : risque plus élevé.
Exemple connu de défaillance lié à un manque d'iode : le crétinisme des Alpes.