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Tut 01 - MD 305 Fisiologia da Hemostasia, Fator de von Willebrand:,…

- - - - mantém a integridade
        vascular
        
        controlando qualquer sangramento
        ocasionado por lesão dos vasos.
  - - - englobando
        
        vasos sanguíneos, plaquetas, fatores de coagulação, anticoagulantes naturais, proteínas da fibrinólise
        
        5 componentes
        principais
    - - processo hemostático nunca
        é deflagrado sem oposição
  - - - formação de um
        trombo plaquetário
        
        efeito hemostático
        transitório
    - - culmina em
        trombina
        
        subsequentemente
        na rede de fibrina
        
        estabilizando
        o trombo
    - - controlarão a ação dos
        fatores de coagulação
        
        fibrinólise dissolverá
        gradualmente a rede de fibrina
        
        reestabelecimento
        do fluxo normal
  - - - responsável
        
        vasoconstrição
        
        tampão plaquetário
    - - responsável
        
        estabilização
        plug primário
        
        deposição
        de fibrina
    - - responsável
        
        fibrinólise
        
        restabelecimento da
        circulação normal
        
        dissolução
        do trombo
- - - - derivados dos
        megacariócitos
        
        origem
        mieloide
        
        OBS
        
        Os megacariócitos passam por um processo de maturação chamado endomitose, no qual o DNA genômico é replicado várias vezes sem que haja divisão celular.
        
        Devido a esse processo, o núcleo do megacariócito fica GIGANTE
        
        A célula então emite prolongamentos digitiformes onde os grânulos serão “empacotados”
        
        seguindo-se o desprendimento de pequenos discos plaquetários para a circulação sanguínea
        
        vida média de uma plaqueta livre
        está em torno de sete a dez dias
      - anucleados
  - - - quais são
        elas?
        
        glicoproteína Ia (GPIa)
        
        facilita adesão
        plaquetária
        
        As glicoproteínas Ib
        e IIb/IIIa
        
        importantes na ligação de plaquetas ao fator von Willebrand
        
        fosfolipídeos
        na membrana
        
        importantes na
        conversão
        
        fator X da coagulação
        em Xa (X ativado)
        
        protrombina (fator II)
        em trombina (fator IIa).
  - - - filamentos de actina, entrelaçados no
        citoplasma, e a malha de espectrina
        
        filamentos contráteis
        de miosina
        
        se “ancora” na membrana através da
        ligação a uma importante integrina
        
        serve de ponte entre o citoesqueleto
        e a matriz extracelular
- - - - adesão, ativação
        e agregação.
  - - - vasoconstrição
        
        restringindo a quantidade de sangue que chega ao local ferido
        
        possibilitando a
        formação do trombo
        
        Serotonina,
        tromboxano
      - Liberação de inúmeras
        substâncias
        
        iniciam o processo
        hemostático
  - - - óxido nítrico e
        prostaciclinas
  - - - fator tecidual
        (tromboplastina)
      - colágeno
      - fator de von Willebrand
        
        desencadeiam a chamada
        adesão plaquetária
  - - - liga-se aos receptores
        plaquetários GP Ia/IIa e GP-VI
        
        GP VI – é muito mais importante
        que a GP Ia/IIa nesse processo!
      - subendotelial
    - - liga-se à
        GP Ib/IX/V
        
        fazendo com que as plaquetas formem uma camada sobre o endotélio lesado
        
        início do trombo
        plaquetário
    - - precipitando a
        ativação plaquetária
        
        liberação do conteúdo
        de seus grânulos
        
        ADP, tromboxano A2 (TXA2), serotonina
        e mais fator de von Willebrand
        
        OBS
        
        agonistas ou ativantes
        plaquetários
        
        agem sobre plaquetas
        próximas
        
        1 more item...
    - - agem sobre
        a GP IIb/IIIa
        
        fazendo com que
        sirva de ponte
        
        fibrinogênio e o fator de von Willebrand ligam-se à GP IIb/IIIa das diferentes plaquetas
        
        levando à ligação de mais e mais plaquetas ao trombo plaquetário
        
        processo denominado
        agregação plaquetária
        
        exposição receptor
        interno
  - - - reduzindo a ação ou secreção
        dos agonistas plaquetários
        
        inibindo a ativação
        plaquetária
    - - AAS
        (ácido acetilsalicílico)
        
        inibe de forma
        irreversível a COX-1
        
        enzima que participa da
        síntese do tromboxano A2
      - clopidogrel e
        o ticagrelor
        
        agem sobre o receptor
        do ADP (P2Y12)
        
        reduzindo também
        a ativação plaquetária
      - verdadeiros “antiagregantes
        plaquetários”
        
        medicações que inibem o
        receptor plaquetário GP IIb/IIIa
        
        como abciximab,
        epifiximab e tirofiban
        
        principal complicação
        hemorragias
- - - - necessita de estabilização
        do plug plaquetário
        
        realizado por meio da
        deposição de rede insolúvel
        de fibrina
        
        formando o plug
        hemostático secundário
        ou trombo.
  - - - pró-enzimas sequencialmente
        modificadas para a forma ativa
        
        cada uma servindo de substrato
        para a ativação do fator subsequente
        
        cascata de
        coagulação
    - - dividisse
        em 3 vias
        
        via
        extrínseca
        
        iniciada pela
        lesão tecidual
        
        exposição do
        fator tecidual
        
        fator III
        tromboplastina
        
        o qual ativa o
        fator VII
        
        complexo
        tromboplastina-FVIIa-cálcio
        
        1 more item...
        
        Via
        Intríseca
        
        iniciada quando o sangue entra em contato com superfícies de carga negativa
        
        membrana de uma plaqueta ativada ou os chamados ativantes de contato
        
        colágeno
        
        calicreína
        
        quininogênio
        
        ativando sequencialmente
        o FXII, FXI, FIX e FVIII
        
        culminando na formação
        da tenase intrínseca
        
        1 more item...
        
        Via
        comum
        
        FXa liga-se ao
        FV e ao cálcio
        
        formando o
        complexo protrombinase
        
        responsável pela conversão da
        protrombina em trombina
        
        trombina precipita o
        principal evento da
        hemostase secundária
        
        1 more item...
      - necessita de mecanismo
        de regulação
        
        ação do sistema
        fibrinolítico
  - - - agem diretamente sobre algum fator de coagulação da via comum
      - rivaroxabana (Xarelto®), pixabana (Eliquis®) e edoxabana (Lixiana®)
        
        inibidores diretos
        do fator Xa
      - dabigatrana
        (Pradaxa®)
        
        inibe a
        trombina
- - - - através do recrutamento de
        ativadores da fibrinólise
        
        ativador de plasminogênio
        tecidual (t-PA) e a uroquinase
        
        tPA tem muito mais afinidade pelo complexo plasminogênio-fibrina.
        
        Isso permite uma fibrinólise extremamente seletiva: apenas onde houver coágulo!
    - - agem convertendo o plasminogênio circulante no plasma em plasmina
        
        plasminogênio -> plasmina
        
        enzima proteolítica
        capaz de lisar a fibrina
        
        dissolvendo
        o trombo
        
        Trombólise
        
        formando os produtos de
        degradação da fibrina
  - - - quando o endotélio
        é danificado
        
        há exposição de
        fatores pró-trombóticos
        
        fator tecidual, e
        fatores antifibrinolíticos
        
        TAFI
        
        inibidor da fibrinólise
        ativado pela trombina
        
        PAI
        
        inibidor do ativador
        do plasminogênio
        
        agentes que impedem
        a ação da plasmina
        
        Isso permite que o trombo se forme, até que, esgotados esses mecanismos antifibrinolíticos
- - - - impedindo sua
        ativação descontrolada
        
        uma das mais importantes
        Antitrombina III
        
        capaz de inibir a maioria
        dos fatores de coagulação
        
        p.ex., trombina (FIIa) e os
        fatores XIIa, XIa, Xa e IXa
  - - - proteína S é um
        cofator da proteína C
        
        também pode inativar, de maneira independente, os fatores Va, VIIIa, e a protrombinase (FXa)
      - proteína C age clivando
        os fatores Va e VIIIa
- - - - avaliar
        
        histórico de sangramentos
        do paciente
        
        espontâneo
        
        (petéquias,
        equimoses, epistaxes)
        
        provocados
        
        (pós-cirúrgicos, pós
        procedimentos dentários)
        
        história
        familiar
        
        definir se o paciente já possui
        risco hemorrágico prévio
  - - - os vasos, as plaquetas e
        o fator de von Willebrand
        
        Imediata após
        lesões e traumas
    - - petéquias
        
        hemorragias de
        pequenos capilares
        
        característicos de anormalidades
        de vasos e plaquetas
        
        menores de 3mm e não
        desaparecendo com a digitopressão
      - equimoses
        
        são lesões
        maiores de 1cm
        
        resultantes da infiltração
        sanguínea no subcutâneo
    - - epistaxe, gengivorragia, menorragia e sangramentos cutâneos profusos com cortes superficiais
  - - - fatores de
        coagulação
        
        tendem a cursar controle inicial do sangramento pela formação do plug plaquetário
        
        não se forma adequadamente
        o plug hemostático secundário
    - - podendo apresentar também:
        hematúria, HIC,
  - - - contagem de plaquetas
        
        analise
        quantitativa
        
        VR: 150.000 e
        450.000/mm³
        
        identifica
        redução
        
        trombocitopenia
      - tempo de
        protrombina (TAP)
        
        feito medindo-se o tempo de coagulação após adição de fator tecidual (tromboplastina), fosfolipídios e cálcio
        
        avaliamos a função de
        fatores de coagulação
        
        via extrínseca (fator VII) e via comum
        (protrombina, fibrinogênio e fatores V e X)
        
        exame de escolha para
        acompanhar o uso de cumarínicos
        
        warfarina
        
        prolongado quando fatores
        deficientes ou inibidos
        
        VR: 11 a 13 seg
        
        INR ou RNI (relação
        normatizada internacional)
        
        forma de padronizar
        a medida do TAP
        
        Sempre que for realizar o TAP o
        INR é o valor fidedigno a ser analisado
      - tempo de tromboplastina
        parcial ativada (TTPA)
        
        pela contagem de tempo até a formação do coágulo, após a adição de um ativante de contato de carga negativa fosfolipídes e cálcio
        
        estima as atividades das vias intrínseca (fatores XII, XI, IX e VIII) e comum (protrombina, fibrinogênio, fatores X e V
        
        exame de escolha para manejo
        do uso da heparina fracionada
        
        prolongado quando fatores
        deficientes ou inibidos
        
        VR: 25 a 35 seg
- - - - plaqueta semiaderida apenas
        “rola” sobre a área lesada
- - - - fator I -> fibrinogênio
      - fator II -> protrombina
      - fator III -> fator tecidual