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Células Madre Hematopoyéticas (CMH), Vergara Arelio Ana Silvia Grupo: 1713…
Células Madre Hematopoyéticas (CMH)
Clasificación
CMH de largo plazo
Originan a todos los tipos celulares maduros en circulación
Producen células progenitoras que son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético por completo tras un trasplante con estas poblaciones.
Tiene 0.1-0.2 % de la población total de CMH
CMH de corto plazo
Producen células progenitoras comprometidas con linaje linfoide y mieloide
Se ha sugerido que existe un compromiso de estas células para dar lugar a progenitores multipotentes (PMP) tras diversas etapas de diferenciación con cambios funcionales irreversibles en su maduración celular
Origen
Los nichos de las CMH se encuentran presentes en diversos tejidos a lo largo del desarrollo del individuo
Fase embrionaria
Inicia la diferenciación de las células hematopoyéticas
Deriva del mesénquima primitivo en el saco vitelino y de la región aorta-gonadal-mesonefros (AGM) seguido por la placenta, hígado fetal, medula ósea y bazo
Fase posnatal
Medula ósea
Sitio primario del mantenimiento de la hematopoyesis
Sitios extra-medulares
Surge ante respuesta de estrés hematopoyético
Primeros años
La médula ósea denominada médula roja se localiza en todo el organismo a nivel de los huesos y conforme se prolonga la vida del organismo es gradualmente reemplazada por tejido medular que va perdiendo actividad denominado médula amarilla o grasa
Zonas en nichos hematopoyéticos
Zona osteoblástica
Rica en osteoblastos
Función: Forma hueso induciendo la diferenciación de las
CMHs en osteocitos
Zona vascular
Emergen las células maduras a la circulación
Zona medular
Se encuentran las CMHs proliferantes y quiescentes
Producen factores que inhiben la proliferación de las células madre adyacentes, sin embargo, ante la necesidad de la periferia por células hematopoyéticas, estas células pueden iniciar procesos proliferativos, de maduración y diferenciación para la producción de CMHs quiescentes según lo requiera el organismo
Función
Éstas poseen la capacidad de generar y mantener durante periodos superiores a 6 meses, el correcto funcionamiento del sistema linfo-hematopoyético después de su trasplante en un receptor irradiado
Menos del 0.1% de las CMH de la médula ósea tienen la capacidad de proliferar por periodos largos
Identificación
Se lleva a cabo mediante la identificación de receptores celulares que son usados como blancos en diversos linajes celulares
Estos receptores celulares son conocidos como “marcadores”
Se han formado grupos de diferenciación o CD (acrónimo del inglés Cluster of differentiation).
CD34
Se utiliza para identificar, aislar y cuantificar la población de CMH
La expresión del CD34 es elevada en células progenitoras tempranas y disminuye progresivamente en función de la maduración de la célula hasta que desaparece en etapas diferenciadas a un linaje determinado
Posee un papel importante tanto en la adhesión intercelular como en la comunicación con la matriz extracelular, induciendo la polimerización de actina
CD38
Marcador importante en la caracterización de las células hematopoyéticas
CD133
Es conocido también como AC133
Marcador de CMHs progenitoras de monocitos/granulocitos y eritroides
Función: mantenimiento de los estados primitivos de diferenciación
CD117
Es conocido también como C-KIT
Promueve la proliferación y diferenciación de células progenitoras primitivas hematopoyéticas a células progenitoras comprometidas
Se expresa en las dos terceras partes de las células CD34
CDCP1
Es una proteína descrita recientemente y sus patrones de expresión son semejantes a los de CD133
Es importante en la purificación de CMHs y células progenitoras provenientes de muestras de médula ósea y cordón umbilical, aunque no puede separar a estos tipos celulares entre sí
Autorenovación
Se ha sugerido que las CMH poseen un mecanismo de sucesión clonal
Solo algunas clonas se diferencian y generan células sanguíneas maduras solamente cuando son requeridas
Una gran cantidad de CMH permanecen en estado de quiescencia, hasta que desaparece la capacidad proliferativa de las células que se han activado
Las células madre hematopoyéticas presentan una proporción de recambio baja, en comparación con las células progenitoras en el sistema hematopoyético, donde estas últimas proliferan con mayor proporción ante el estímulo de diversos factores del estroma mencionados anteriormente, produciendo cada día billones de células sanguíneas
Diferenciación a distintos linajes
Las CHM originan a los progenitores y posteriormente a las células que serán precursores de múltiples linajes hematopoyéticos.
Se ha caracterizado la expresión de diversos factores de transcripción que regulan el desarrollo y función de las CMH, así como la diferenciación de un linaje específico
Factores de transcripción
GATA 1
Cél. que lo expresan: Progenitores Eritroide Megacariocitos Mastocitos Eosinófilos
GATA 2
Cél. que lo expresan: Progenitores Megacariocitos Mastocitos
GATA 3
Cél. que lo expresan: Progenitores células T, Th2
PU.1
Cél. que lo expresan: Progenitores mieloides
C/EBP alfa
Cél. que lo expresan: Mieloide, eosinófilos
FOG-1
Cél. que lo expresan: Megacariocitos, Mastocitos, eritroide
MafB
Cél. que lo expresan: Monocitos
Runx1
Cél. que lo expresan: Hematopoyético
T-bet
Cél. que lo expresan: Células Th1
Pax 5
Cél. que lo expresan: Células B
Ikaros
Cél. que lo expresan: Progenitoras Células T
Vergara Arelio Ana Silvia Grupo: 1713