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Síntesis y degradación de las pirimidinas y producción de…
Síntesis y degradación de las pirimidinas y producción de desoxirribonucleótidos
Degradación
Los nucleótidos son desfosforilados
producen ribosa 1-fosfato
Citosina se desanima formando:
uracilo
CO2
NH4+
B-alanina
Timina
CO2
NH4+
B-aminoisobutirato
Se excretan en la orina
forman la urea (se convierten en CO2, H2O y NH4)
genera poca energía
Sin problemas al cuerpo humano
Producción de desoxirribonucleótidos
la ribosa debe reducirse a desoxirribosa
se produce a nivel difosfato
catalizada por la ribonucleótido reductasa
puede fosforilarse para obtener trifosfatos
precursores para la síntesis de DNA
reducción de la ribonucleótido reductasa
2 sitios alostéricos
controla la actividad de la enzima
ATP activa la enzima
trifosfato de desoxiadenosina (dATP) inhibe la enzima
controla la especificidad de la enzima por el sustrato
ATP activa la reducción de pirimidinas (CDP y UDP) formando:
difosfato de desoxicitidina (dCDP)
difosfato de desoxiuridina (dUDP)
NO
se utiliza en la síntesis de DNA
producción de monofosfato de desoxitimidina (dTMP)
dTMP se fosforila hasta dTTP
se une al sustrato e induce la reducción de GDP
Síntesis
Vías de Novo
se sintetiza la base y luego se une a la porción 5´-fosfato
glutamina se combina con bicarbonato y ATP
forma carbamoíl fosfato
utiliza la glutamina como fuente de nitrógeno
se da en el citosol
reacción catalizada por la carbamoíl fosfato sintetasa II (CPSII)
paso regulador de la vía
reacción análoga del ciclo de la Urea
catalizada por la cabamoíl fosfato sintetasa I (CPSI)
activada por N-acetilglutamato
la molécula completa de aspartato se une al carbamoíl fosfato
catalizada por aspartato carbamoiltransferasa
la molécula se cierra para formar un anillo
se oxida y forma ácido orótico
acción de dehidroorotato deshidrogenasa
enzima orotato fosforribosiltransferasa cataliza la transferencia de ribosa
5-fosfato desde el PRPP al orotato, produciendo orotidina 5′-fosfato
Recuperación de bases pirimídicas
una pirimidina-nucleósido fosforilasa convierte las bases pirimídicas en sus respectivos nnucleósidos
se lleva a cabo por cinasas específicas
la pirimidina nucleósido fosforilasa tiene preferencia por el uracilo
uridina fosforilasa
Regulación de la síntesis de novo de pirimidina
Enzima inhibida por el UTP y activada por el PRPP
la CPSII se activa y sintetiza las pirimidinas
actividad regulada por el ciclo celular
La fosforilación de la enzima en un sitio específico por la
MAP cinasa, lleva a una enzima activada más fácilmente